CAR-T (Chimeric Antigen Receptor T-cell) ແມ່ນຫຍັງ?
ທໍາອິດ, ໃຫ້ພິຈາລະນາກ່ຽວກັບລະບົບພູມຕ້ານທານຂອງມະນຸດ.
ລະບົບພູມຕ້ານທານແມ່ນປະກອບດ້ວຍເຄືອຂ່າຍຂອງຈຸລັງ, ເນື້ອເຍື່ອ, ແລະອະໄວຍະວະທີ່ເຮັດວຽກຮ່ວມກັນເພື່ອປົກປ້ອງຮ່າງກາຍ.ຫນຶ່ງໃນຈຸລັງທີ່ສໍາຄັນທີ່ກ່ຽວຂ້ອງແມ່ນເມັດເລືອດຂາວ, ຍັງເອີ້ນວ່າ leukocytes, ເຊິ່ງມາຢູ່ໃນສອງປະເພດພື້ນຖານທີ່ປະສົມປະສານເພື່ອຄົ້ນຫາແລະທໍາລາຍສິ່ງມີຊີວິດຫຼືສານທີ່ເຮັດໃຫ້ເກີດພະຍາດ.
ສອງປະເພດພື້ນຖານຂອງ leukocytes ແມ່ນ:
Ø phagocytes, ຈຸລັງທີ່ chew ເຖິງສິ່ງມີຊີວິດບຸກລຸກ
Ø lymphocytes, ຈຸລັງທີ່ອະນຸຍາດໃຫ້ຮ່າງກາຍຈື່ຈໍາແລະຮັບຮູ້ການບຸກລຸກທີ່ຜ່ານມາແລະຊ່ວຍໃຫ້ຮ່າງກາຍທໍາລາຍພວກມັນ
ຈໍານວນຂອງຈຸລັງທີ່ແຕກຕ່າງກັນແມ່ນຖືວ່າເປັນ phagocytes.ປະເພດທົ່ວໄປທີ່ສຸດແມ່ນ neutrophil, ເຊິ່ງຕົ້ນຕໍຕໍ່ສູ້ກັບເຊື້ອແບັກທີເຣັຍ.ຖ້າທ່ານຫມໍເປັນຫ່ວງກ່ຽວກັບການຕິດເຊື້ອແບັກທີເລຍ, ເຂົາເຈົ້າອາດຈະສັ່ງໃຫ້ກວດເລືອດເພື່ອເບິ່ງວ່າຄົນເຈັບມີຈໍານວນ neutrophils ເພີ່ມຂຶ້ນຈາກການຕິດເຊື້ອ.ປະເພດອື່ນໆຂອງ phagocytes ມີວຽກເຮັດງານທໍາຂອງຕົນເອງເພື່ອໃຫ້ແນ່ໃຈວ່າຮ່າງກາຍຕອບສະຫນອງທີ່ເຫມາະສົມກັບປະເພດສະເພາະຂອງຜູ້ບຸກລຸກ.
lymphocytes ສອງຊະນິດແມ່ນ B lymphocytes ແລະ T lymphocytes.Lymphocytes ເລີ່ມຕົ້ນຢູ່ໃນໄຂກະດູກແລະຈະຢູ່ທີ່ນັ້ນແລະເຕີບໃຫຍ່ເປັນຈຸລັງ B, ຫຼືພວກມັນອອກຈາກຕ່ອມ thymus, ບ່ອນທີ່ພວກມັນເຕີບໃຫຍ່ເປັນຈຸລັງ T.B lymphocytes ແລະ T lymphocytes ມີຫນ້າທີ່ແຍກກັນ: B lymphocytes ແມ່ນຄ້າຍຄືລະບົບທາງທະຫານຂອງຮ່າງກາຍ, ຊອກຫາເປົ້າຫມາຍຂອງພວກເຂົາແລະສົ່ງການປ້ອງກັນເພື່ອລັອກໃສ່ພວກມັນ.ຈຸລັງ T ແມ່ນຄ້າຍຄືສປປລ, ທໍາລາຍ invaders ທີ່ລະບົບທາງປັນຍາໄດ້ກໍານົດ.
ລະບົບພູມຕ້ານທານແມ່ນປະກອບດ້ວຍເຄືອຂ່າຍຂອງຈຸລັງ, ເນື້ອເຍື່ອ, ແລະອະໄວຍະວະທີ່ເຮັດວຽກຮ່ວມກັນເພື່ອປົກປ້ອງຮ່າງກາຍ.ຫນຶ່ງໃນຈຸລັງທີ່ສໍາຄັນທີ່ກ່ຽວຂ້ອງແມ່ນເມັດເລືອດຂາວ, ຍັງເອີ້ນວ່າ leukocytes, ເຊິ່ງມາຢູ່ໃນສອງປະເພດພື້ນຖານທີ່ປະສົມປະສານເພື່ອຄົ້ນຫາແລະທໍາລາຍສິ່ງມີຊີວິດຫຼືສານທີ່ເຮັດໃຫ້ເກີດພະຍາດ.
ສອງປະເພດພື້ນຖານຂອງ leukocytes ແມ່ນ:
Ø phagocytes, ຈຸລັງທີ່ chew ເຖິງສິ່ງມີຊີວິດບຸກລຸກ
Ø lymphocytes, ຈຸລັງທີ່ອະນຸຍາດໃຫ້ຮ່າງກາຍຈື່ຈໍາແລະຮັບຮູ້ການບຸກລຸກທີ່ຜ່ານມາແລະຊ່ວຍໃຫ້ຮ່າງກາຍທໍາລາຍພວກມັນ
ຈໍານວນຂອງຈຸລັງທີ່ແຕກຕ່າງກັນແມ່ນຖືວ່າເປັນ phagocytes.ປະເພດທົ່ວໄປທີ່ສຸດແມ່ນ neutrophil, ເຊິ່ງຕົ້ນຕໍຕໍ່ສູ້ກັບເຊື້ອແບັກທີເຣັຍ.ຖ້າທ່ານຫມໍເປັນຫ່ວງກ່ຽວກັບການຕິດເຊື້ອແບັກທີເລຍ, ເຂົາເຈົ້າອາດຈະສັ່ງໃຫ້ກວດເລືອດເພື່ອເບິ່ງວ່າຄົນເຈັບມີຈໍານວນ neutrophils ເພີ່ມຂຶ້ນຈາກການຕິດເຊື້ອ.ປະເພດອື່ນໆຂອງ phagocytes ມີວຽກເຮັດງານທໍາຂອງຕົນເອງເພື່ອໃຫ້ແນ່ໃຈວ່າຮ່າງກາຍຕອບສະຫນອງທີ່ເຫມາະສົມກັບປະເພດສະເພາະຂອງຜູ້ບຸກລຸກ.
lymphocytes ສອງຊະນິດແມ່ນ B lymphocytes ແລະ T lymphocytes.Lymphocytes ເລີ່ມຕົ້ນຢູ່ໃນໄຂກະດູກແລະຈະຢູ່ທີ່ນັ້ນແລະເຕີບໃຫຍ່ເປັນຈຸລັງ B, ຫຼືພວກມັນອອກຈາກຕ່ອມ thymus, ບ່ອນທີ່ພວກມັນເຕີບໃຫຍ່ເປັນຈຸລັງ T.B lymphocytes ແລະ T lymphocytes ມີຫນ້າທີ່ແຍກກັນ: B lymphocytes ແມ່ນຄ້າຍຄືລະບົບທາງທະຫານຂອງຮ່າງກາຍ, ຊອກຫາເປົ້າຫມາຍຂອງພວກເຂົາແລະສົ່ງການປ້ອງກັນເພື່ອລັອກໃສ່ພວກມັນ.ຈຸລັງ T ແມ່ນຄ້າຍຄືສປປລ, ທໍາລາຍ invaders ທີ່ລະບົບທາງປັນຍາໄດ້ກໍານົດ.
ເທກໂນໂລຍີ T cell T cell: Chimeric antigen receptor(CAR): ແມ່ນປະເພດຂອງ immunotherapy cellular (ACI).T cell express CAR ຂອງຄົນເຈັບໂດຍຜ່ານເຕັກໂນໂລຊີການຟື້ນຟູທາງພັນທຸກໍາ, ເຊິ່ງເຮັດໃຫ້ຈຸລັງ T effector ຖືກເປົ້າຫມາຍຫຼາຍ, lethal ແລະຄົງທົນກ່ວາຈຸລັງພູມຕ້ານທານທໍາມະດາ, ແລະສາມາດເອົາຊະນະ microenvironment ພູມຕ້ານທານທ້ອງຖິ່ນຂອງ tumor ແລະທໍາລາຍຄວາມທົນທານຂອງພູມຕ້ານທານຂອງເຈົ້າພາບ.ນີ້ແມ່ນລະບົບພູມຕ້ານທານສະເພາະ - ການປິ່ນປົວ tumor.
ຫຼັກການຂອງ CART ແມ່ນເພື່ອເອົາ "ສະບັບປົກກະຕິ" ຂອງຈຸລັງ T ພູມຕ້ານທານຂອງຄົນເຈັບຂອງຕົນເອງອອກແລະດໍາເນີນການວິສະວະກໍາ gene, ປະກອບ in vitro ສໍາລັບ tumor ເປົ້າຫມາຍສະເພາະຂອງອາວຸດ antipersonnel ຂະຫນາດໃຫຍ່ "chimeric antigen receptor (CAR)", ແລະຫຼັງຈາກນັ້ນ infuse ການປ່ຽນແປງ. ຈຸລັງ T ກັບຄືນໄປບ່ອນເຂົ້າໄປໃນຮ່າງກາຍຂອງຄົນເຈັບ, receptors ຈຸລັງດັດແກ້ໃຫມ່ຈະຄ້າຍຄືການຕິດຕັ້ງລະບົບ radar, ເຊິ່ງສາມາດນໍາພາຈຸລັງ T ສະຖານທີ່ແລະທໍາລາຍຈຸລັງມະເຮັງ.
ປະໂຫຍດຂອງລົດເຂັນຢູ່ BPIH
ເນື່ອງຈາກຄວາມແຕກຕ່າງໃນໂຄງສ້າງຂອງໂດເມນສັນຍານ intracellular, CAR ໄດ້ພັດທະນາສີ່ລຸ້ນ.ພວກເຮົາໃຊ້ລົດເຂັນລຸ້ນລ້າສຸດ.
1stການຜະລິດ: ມີພຽງແຕ່ອົງປະກອບສັນຍານ intracellular ແລະຜົນກະທົບ inhibition tumor ແມ່ນບໍ່ດີ.
2ndການຜະລິດ: ເພີ່ມໂມເລກຸນທີ່ກະຕຸ້ນຮ່ວມກັນບົນພື້ນຖານຂອງການຜະລິດທໍາອິດ, ແລະຄວາມສາມາດຂອງຈຸລັງ T ເພື່ອຂ້າເນື້ອງອກໄດ້ຖືກປັບປຸງ.
3rdການຜະລິດ: ອີງໃສ່ການຜະລິດທີສອງຂອງ CAR, ຄວາມສາມາດຂອງຈຸລັງ T ເພື່ອຍັບຍັ້ງການຂະຫຍາຍເນື້ອງອກແລະສົ່ງເສີມການ apoptosis ໄດ້ຖືກປັບປຸງຢ່າງຫຼວງຫຼາຍ.
4thການຜະລິດ: ຈຸລັງ CAR-T ສາມາດມີສ່ວນຮ່ວມໃນການເກັບກູ້ປະຊາກອນຂອງຈຸລັງ tumor ໂດຍການກະຕຸ້ນປັດໄຈການຖ່າຍທອດທາງລຸ່ມ NFAT ເພື່ອກະຕຸ້ນ interleukin-12 ຫຼັງຈາກ CAR ຮັບຮູ້ antigen ເປົ້າຫມາຍ.
ຂັ້ນຕອນການປິ່ນປົວ
1) ການແຍກເມັດເລືອດຂາວ: ຈຸລັງ T ຂອງຄົນເຈັບຖືກແຍກອອກຈາກເລືອດຂ້າງນອກ;
2) ການກະຕຸ້ນຈຸລັງ T: ລູກປັດສະນະແມ່ເຫຼັກ (ຈຸລັງ dendritic ທຽມ) ເຄືອບດ້ວຍພູມຕ້ານທານຖືກນໍາໃຊ້ເພື່ອກະຕຸ້ນຈຸລັງ T;
ການຖ່າຍທອດ: ຈຸລັງ T ໄດ້ຖືກວິສະວະກໍາພັນທຸກໍາເພື່ອສະແດງອອກ CAR in vitro.
3) ການຂະຫຍາຍພັນ: ຈຸລັງ T ທີ່ຖືກດັດແປງພັນທຸກໍາແມ່ນຂະຫຍາຍຢູ່ໃນ vitro.
4) ການປິ່ນປົວດ້ວຍທາງເຄມີ: ຄົນເຈັບໄດ້ຮັບການປິ່ນປົວດ້ວຍຢາເຄມີບໍາບັດກ່ອນ T cell reinfusion;
5) Re-infusion: genetically modified T cells infuse back into the patient.
ຂໍ້ດີ:
1)ຈຸລັງ CAR T ແມ່ນຖືກເປົ້າຫມາຍສູງແລະສາມາດຂ້າຈຸລັງ tumor ທີ່ມີຄວາມສະເພາະຂອງ antigen ໄດ້ປະສິດທິພາບຫຼາຍ.
2)ການປິ່ນປົວດ້ວຍເຊນ CAR-T ຕ້ອງການເວລາໜ້ອຍລົງ.CAR T ຕ້ອງການໄລຍະເວລາທີ່ສັ້ນທີ່ສຸດໃນການລ້ຽງຈຸລັງ T ເພາະວ່າມັນຕ້ອງການຈຸລັງຫນ້ອຍພາຍໃຕ້ຜົນກະທົບຂອງການປິ່ນປົວດຽວກັນ.ວົງຈອນວັດທະນະທໍາ vitro ສາມາດສັ້ນລົງເປັນ 2 ອາທິດ, ເຊິ່ງສ່ວນໃຫຍ່ແມ່ນຫຼຸດຜ່ອນເວລາລໍຖ້າ.
3)CAR ສາມາດຮັບຮູ້ບໍ່ພຽງແຕ່ peptide antigens, ແຕ່ຍັງມີນ້ໍາຕານແລະ lipid antigens, ຂະຫຍາຍຂອບເຂດເປົ້າຫມາຍຂອງ antigens tumor.ການປິ່ນປົວດ້ວຍ CAR T ແມ່ນບໍ່ຈໍາກັດໂດຍ antigens ທາດໂປຼຕີນຂອງຈຸລັງ tumor.CAR T ສາມາດໃຊ້ແອນຕິເຈນທີ່ບໍ່ແມ່ນທາດໂປຼຕີນຈາກນໍ້າຕານ ແລະ lipid ຂອງຈຸລັງ tumor ເພື່ອລະບຸແອນຕິເຈນໃນຫຼາຍມິຕິ.
4)CAR-T ມີຄວາມກວ້າງ-ຂວາງການແຜ່ພັນ.ນັບຕັ້ງແຕ່ບາງສະຖານທີ່ສະແດງອອກຢູ່ໃນຈຸລັງເນື້ອງອກຫຼາຍ, ເຊັ່ນ EGFR, ເຊື້ອສາຍ CAR ສໍາລັບແອນຕິເຈນນີ້ສາມາດຖືກນໍາໃຊ້ຢ່າງກວ້າງຂວາງເມື່ອມັນຖືກສ້າງຂຶ້ນ.
5)ຈຸລັງ CAR T ມີຫນ້າທີ່ຄວາມຊົງຈໍາຂອງພູມຕ້ານທານແລະສາມາດຢູ່ລອດໃນຮ່າງກາຍເປັນເວລາດົນນານ.ມັນມີຄວາມສໍາຄັນທາງດ້ານຄລີນິກຫຼາຍເພື່ອປ້ອງກັນການເກີດຂຶ້ນຊ້ຳຂອງເນື້ອງອກ.