CAR-T (Chimeric Antigen Receptor T-cell) ແມ່ນຫຍັງ?
ກ່ອນອື່ນໝົດ, ໃຫ້ພວກເຮົາມາພິຈາລະນາລະບົບພູມຕ້ານທານຂອງມະນຸດ.
ລະບົບພູມຄຸ້ມກັນປະກອບດ້ວຍເຄືອຂ່າຍຂອງຈຸລັງ, ເນື້ອເຍື່ອ ແລະ ອະໄວຍະວະຕ່າງໆທີ່ເຮັດວຽກຮ່ວມກັນເພື່ອປົກປ້ອງຮ່າງກາຍ. ໜຶ່ງໃນຈຸລັງທີ່ສຳຄັນທີ່ກ່ຽວຂ້ອງແມ່ນຈຸລັງເມັດເລືອດຂາວ ຫຼື ເອີ້ນວ່າເມັດເລືອດຂາວ.ເຊິ່ງມີສອງປະເພດພື້ນຖານທີ່ລວມກັນເພື່ອຊອກຫາ ແລະ ທຳລາຍສິ່ງມີຊີວິດທີ່ກໍ່ໃຫ້ເກີດພະຍາດ ຫຼືສານຕ່າງໆ.
ສອງປະເພດພື້ນຖານຂອງ leukocytes ແມ່ນ:
ຟາໂກໄຊຕ໌, ຈຸລັງທີ່ກັດກິນສິ່ງມີຊີວິດທີ່ບຸກລຸກ.
ລິມໂຟໄຊຕ໌, ຈຸລັງທີ່ຊ່ວຍໃຫ້ຮ່າງກາຍຈື່ຈຳ ແລະ ຮັບຮູ້ຜູ້ບຸກລຸກກ່ອນໜ້ານີ້ ແລະ ຊ່ວຍເຫຼືອຮ່າງກາຍຈະທຳລາຍພວກມັນ.
ຈຸລັງທີ່ແຕກຕ່າງກັນຈຳນວນໜຶ່ງຖືກຖືວ່າເປັນຈຸລັງຟາໂກໄຊຕ໌. ປະເພດທີ່ພົບເລື້ອຍທີ່ສຸດແມ່ນນິວໂທຣຟິວ,ເຊິ່ງຕົ້ນຕໍແມ່ນຕໍ່ສູ້ກັບເຊື້ອແບັກທີເຣຍ. ຖ້າທ່ານໝໍກັງວົນກ່ຽວກັບການຕິດເຊື້ອແບັກທີເຣຍ, ພວກເຂົາອາດຈະສັ່ງໃຫ້ໃຊ້ຢາການກວດເລືອດເພື່ອເບິ່ງວ່າຄົນເຈັບມີຈຳນວນ neutrophils ເພີ່ມຂຶ້ນທີ່ເກີດຈາກການຕິດເຊື້ອຫຼືບໍ່.
ຟາໂກໄຊຕ໌ປະເພດອື່ນໆມີໜ້າທີ່ຂອງຕົນເອງເພື່ອຮັບປະກັນວ່າຮ່າງກາຍຕອບສະໜອງຢ່າງເໝາະສົມ.ຕໍ່ຜູ້ບຸກລຸກປະເພດສະເພາະໃດໜຶ່ງ.
ລິມໂຟໄຊຕ໌ສອງຊະນິດຄື ລິມໂຟໄຊຕ໌ B ແລະ ລິມໂຟໄຊຕ໌ T. ລິມໂຟໄຊຕ໌ເລີ່ມຕົ້ນຢູ່ໃນໄຂກະດູກ ແລະ ອາດຈະຢູ່ທີ່ນັ້ນ ແລະ ເຕີບໃຫຍ່ເປັນຈຸລັງ B, ຫຼື ພວກມັນອອກໄປເປັນຕ່ອມໄທມັສຕ່ອມ, ບ່ອນທີ່ພວກມັນເຕີບໃຫຍ່ເປັນຈຸລັງ T. ລິມໂຟໄຊຕ໌ B ແລະ ລິມໂຟໄຊຕ໌ T ມີຈຸລັງແຍກຕ່າງຫາກໜ້າທີ່: ລິມໂຟໄຊຕ໌ B ແມ່ນຄືກັບລະບົບສືບລັບທາງທະຫານຂອງຮ່າງກາຍ, ຊອກຫາຂໍ້ມູນຂອງເຂົາເຈົ້າເປົ້າໝາຍ ແລະ ສົ່ງການປ້ອງກັນເພື່ອລັອກໃສ່ພວກມັນ. ຈຸລັງ T ແມ່ນຄືກັບທະຫານ, ທຳລາຍຜູ້ບຸກລຸກທີ່ລະບົບສືບລັບໄດ້ລະບຸຕົວແລ້ວ.
ເຕັກໂນໂລຊີເຊວ T ຕົວຮັບແອນຕິເຈນ Chimeric (CAR): ເປັນເຊວທີ່ຮັບເອົາມາໃຊ້ແລ້ວຊະນິດໜຶ່ງການປິ່ນປົວດ້ວຍພູມຕ້ານທານ (ACI). CAR ທີ່ສະແດງອອກຂອງເຊວ T ຂອງຄົນເຈັບຜ່ານການສ້າງພັນທຸກໍາຄືນໃໝ່ເຕັກໂນໂລຊີ, ເຊິ່ງເຮັດໃຫ້ຈຸລັງ T effector ມີເປົ້າໝາຍ, ເປັນອັນຕະລາຍ ແລະ ທົນທານຫຼາຍກວ່າຈຸລັງພູມຕ້ານທານແບບດັ້ງເດີມ, ແລະສາມາດເອົາຊະນະສະພາບແວດລ້ອມຈຸລະພາກທີ່ກົດດັນພູມຕ້ານທານໃນທ້ອງຖິ່ນຂອງຄວາມອົດທົນຂອງພູມຕ້ານທານຂອງເນື້ອງອກ ແລະ ຕົວທຳລາຍຂອງເຊື້ອພະຍາດ. ນີ້ແມ່ນການປິ່ນປົວດ້ວຍຈຸລັງພູມຕ້ານທານສະເພາະຕ້ານເນື້ອງອກ.
ຫຼັກການຂອງ CART ແມ່ນເພື່ອເອົາ "ລຸ້ນປົກກະຕິ" ຂອງຈຸລັງ T ພູມຕ້ານທານຂອງຄົນເຈັບເອງອອກແລະ ດຳເນີນການວິສະວະກຳພັນທຸກຳ, ປະກອບໃນຫຼອດທົດລອງສຳລັບເປົ້າໝາຍສະເພາະຂອງເນື້ອງອກຂະໜາດໃຫຍ່ອາວຸດຕ້ານບຸກຄະລາກອນ "chimeric antigen receptor (CAR)", ແລະ ຈາກນັ້ນໃສ່ຈຸລັງ T ທີ່ປ່ຽນແປງກັບຄືນສູ່ຮ່າງກາຍຂອງຄົນເຈັບ, ຕົວຮັບຈຸລັງທີ່ຖືກດັດແປງໃໝ່ຈະຄ້າຍຄືກັບການຕິດຕັ້ງລະບົບ radar,ເຊິ່ງສາມາດນຳພາຈຸລັງ T ຊອກຫາ ແລະ ທຳລາຍຈຸລັງມະເຮັງໄດ້.
ຂໍ້ໄດ້ປຽບຂອງ CART ທີ່ BPIH
ເນື່ອງຈາກຄວາມແຕກຕ່າງໃນໂຄງສ້າງຂອງໂດເມນສັນຍານພາຍໃນຈຸລັງ, CAR ໄດ້ພັດທະນາສີ່ຢ່າງລຸ້ນຕ່າງໆ. ພວກເຮົາໃຊ້ CART ລຸ້ນລ່າສຸດ.
1stລຸ້ນ: ມີພຽງອົງປະກອບສັນຍານພາຍໃນຈຸລັງດຽວ ແລະ ການຍັບຍັ້ງເນື້ອງອກຜົນກະທົບບໍ່ດີ.
2ndລຸ້ນ: ໄດ້ເພີ່ມໂມເລກຸນຮ່ວມກະຕຸ້ນໂດຍອີງໃສ່ລຸ້ນທຳອິດ, ແລະຄວາມສາມາດຂອງຈຸລັງ T ໃນການຂ້າເນື້ອງອກໄດ້ຮັບການປັບປຸງ.
3rdລຸ້ນ: ອີງຕາມລຸ້ນທີສອງຂອງ CAR, ຄວາມສາມາດຂອງຈຸລັງ T ໃນການຍັບຍັ້ງເນື້ອງອກການຂະຫຍາຍຕົວ ແລະ ສົ່ງເສີມການຕາຍຂອງຈຸລັງໄດ້ຮັບການປັບປຸງຢ່າງຫຼວງຫຼາຍ.
4thການສ້າງຈຸລັງ CAR-T ສາມາດມີສ່ວນຮ່ວມໃນການກຳຈັດປະຊາກອນຈຸລັງເນື້ອງອກໄດ້ໂດຍການກະຕຸ້ນປັດໄຈການຖອດລະຫັດ NFAT ເພື່ອກະຕຸ້ນ interleukin-12 ຫຼັງຈາກ CARຮັບຮູ້ antigen ເປົ້າໝາຍ.
| ລຸ້ນ | ການກະຕຸ້ນ ປັດໄຈ | ຄຸນສົມບັດ |
| 1st | CD3ζ | ການກະຕຸ້ນເຊວ T ສະເພາະ, ເຊວ T ທີ່ເປັນພິດຕໍ່ຈຸລັງ, ແຕ່ບໍ່ສາມາດເພີ່ມຈຳນວນ ແລະ ຢູ່ລອດໄດ້ພາຍໃນຮ່າງກາຍ. |
| 2nd | CD3ζ+CD28/4-1BB/OX40 | ເພີ່ມ costimulator, ປັບປຸງຄວາມເປັນພິດຂອງເຊວ, ຈຳກັດຄວາມສາມາດໃນການຂະຫຍາຍພັນ. |
| 3rd | CD3ζ+CD28/4-1BB/OX40+CD134/CD137 | ຕື່ມຕົວກະຕຸ້ນ 2 ອັນ, ປັບປຸງຄວາມສາມາດໃນການຂະຫຍາຍພັນ ແລະ ຄວາມເປັນພິດ. |
| 4th | ຍີນຂ້າຕົວຕາຍ/Amored CAR-T (12IL) ໄປ CAR-T | ປະສົມປະສານ gene ການຂ້າຕົວຕາຍ, ປັດໄຈພູມຕ້ານທານທີ່ສະແດງອອກ ແລະ ມາດຕະການຄວບຄຸມທີ່ຊັດເຈນອື່ນໆ. |
ຂັ້ນຕອນການປິ່ນປົວ
1) ການແຍກເມັດເລືອດຂາວ: ຈຸລັງ T ຂອງຄົນເຈັບຖືກແຍກອອກຈາກເລືອດສ່ວນປາຍ.
2) ການກະຕຸ້ນຂອງຈຸລັງ T: ລູກປັດແມ່ເຫຼັກ (ຈຸລັງ dendritic ທຽມ) ທີ່ເຄືອບດ້ວຍພູມຕ້ານທານແມ່ນໃຊ້ເພື່ອກະຕຸ້ນຈຸລັງ T.
3) ການປ່ຽນເຊື້ອ: ຈຸລັງ T ຖືກອອກແບບທາງພັນທຸກໍາເພື່ອສະແດງອອກ CAR ໃນຫຼອດທົດລອງ.
4) ການຂະຫຍາຍພັນ: ຈຸລັງ T ທີ່ຖືກດັດແປງພັນທຸກໍາຈະຖືກຂະຫຍາຍພັນໃນຫຼອດທົດລອງ.
5) ການປິ່ນປົວດ້ວຍທາງເຄມີ: ຄົນເຈັບໄດ້ຮັບການປິ່ນປົວດ້ວຍທາງເຄມີກ່ອນການໃສ່ເຊວ T ຄືນໃໝ່.
6) ການໃສ່ເຊື້ອຄືນ: ຈຸລັງ T ທີ່ຖືກດັດແປງພັນທຸກໍາຈະໃສ່ເຊື້ອກັບຄືນສູ່ຄົນເຈັບ.
ຕົວຊີ້ບອກ
ຕົວຊີ້ບອກສຳລັບ CAR-T
ລະບົບຫາຍໃຈ: ມະເຮັງປອດ (ມະເຮັງຈຸລັງຂະໜາດນ້ອຍ, ມະເຮັງຈຸລັງ squamous,ມະເຮັງຕ່ອມລູກໝາກ), ມະເຮັງດັງຄໍ, ແລະອື່ນໆ.
ລະບົບຍ່ອຍອາຫານ: ມະເຮັງຕັບ, ກະເພາະອາຫານ ແລະ ລຳໄສ້ໃຫຍ່, ແລະອື່ນໆ.
ລະບົບທາງເດີນປັດສະວະ: ມະເຮັງໝາກໄຂ່ຫຼັງ ແລະ ມະເຮັງຕ່ອມໝວກໄຕ ແລະ ມະເຮັງທີ່ແຜ່ລາມ, ແລະອື່ນໆ.
ລະບົບເລືອດ: ມະເຮັງເລືອດຂາວຊະນິດ T lymphoblastic ແບບສ້ວຍແຫຼມ ແລະ ຊໍາເຮື້ອຍົກເວັ້ນ) ແລະອື່ນໆ.
ມະເຮັງອື່ນໆ: ມະເຮັງຜິວໜັງຊະນິດຮ້າຍແຮງ, ມະເຮັງເຕົ້ານົມ, ມະເຮັງຕ່ອມລູກໝາກ ແລະ ມະເຮັງລີ້ນ, ແລະອື່ນໆ.
ການຜ່າຕັດເພື່ອເອົາບາດແຜຕົ້ນຕໍອອກ, ແຕ່ພູມຄຸ້ມກັນຕໍ່າ ແລະ ການຟື້ນຕົວຊ້າ.
ເນື້ອງອກທີ່ມີການແຜ່ລາມໄປຢ່າງກວ້າງຂວາງທີ່ບໍ່ສາມາດດໍາເນີນການຜ່າຕັດໄດ້.
ຜົນຂ້າງຄຽງຂອງການໃຊ້ຢາເຄມີບຳບັດ ແລະ ການຮັກສາດ້ວຍລັງສີແມ່ນໃຫຍ່ຫຼວງ ຫຼື ບໍ່ມີປະສິດທິພາບຕໍ່ກັບການໃຊ້ຢາເຄມີບຳບັດ ແລະ ການຮັກສາດ້ວຍລັງສີ.
ປ້ອງກັນການເກີດຂຶ້ນຊ້ຳຂອງເນື້ອງອກຫຼັງຈາກການຜ່າຕັດ, ການໃຫ້ຢາເຄມີບຳບັດ ແລະ ການໃຫ້ຢາຮັງສີ.
ຂໍ້ດີ
1) ຈຸລັງ CAR T ແມ່ນແນໃສ່ເປົ້າໝາຍສູງ ແລະ ສາມາດຂ້າຈຸລັງເນື້ອງອກທີ່ມີຄວາມຈຳເພາະຂອງແອນຕິເຈນໄດ້ຢ່າງມີປະສິດທິພາບຫຼາຍຂຶ້ນ.
2) ການປິ່ນປົວດ້ວຍຈຸລັງ CAR-T ຕ້ອງການເວລາໜ້ອຍກວ່າ. CAR T ຕ້ອງການເວລາສັ້ນທີ່ສຸດໃນການເພາະເລี้ยงຈຸລັງ T ເພາະມັນຕ້ອງການຈຸລັງໜ້ອຍລົງພາຍໃຕ້ຜົນກະທົບການປິ່ນປົວດຽວກັນ. ວົງຈອນການເພາະເລี้ยงຈຸລັງໃນຫຼອດທົດລອງສາມາດສັ້ນລົງເຫຼືອ 2 ອາທິດ, ເຊິ່ງຊ່ວຍຫຼຸດຜ່ອນເວລາລໍຖ້າໄດ້ຢ່າງຫຼວງຫຼາຍ.
3) CAR ສາມາດຮັບຮູ້ບໍ່ພຽງແຕ່ແອນຕິເຈນ peptide ເທົ່ານັ້ນ, ແຕ່ຍັງຮັບຮູ້ແອນຕິເຈນນ້ຳຕານ ແລະ ໄຂມັນ, ເຊິ່ງຂະຫຍາຍຂອບເຂດເປົ້າໝາຍຂອງແອນຕິເຈນເນື້ອງອກ. ການປິ່ນປົວດ້ວຍ CAR T ຍັງບໍ່ໄດ້ຖືກຈຳກັດໂດຍແອນຕິເຈນໂປຣຕີນຂອງຈຸລັງເນື້ອງອກ. CAR T ສາມາດໃຊ້ແອນຕິເຈນນ້ຳຕານ ແລະ ໄຂມັນທີ່ບໍ່ແມ່ນໂປຣຕີນຂອງຈຸລັງເນື້ອງອກເພື່ອລະບຸແອນຕິເຈນໃນຫຼາຍມິຕິ.
4) CAR-T ມີຄວາມສາມາດໃນການສືບພັນທີ່ກວ້າງຂວາງ. ເນື່ອງຈາກບາງບໍລິເວນຖືກສະແດງອອກໃນຈຸລັງເນື້ອງອກຫຼາຍຈຸລັງ, ເຊັ່ນ EGFR, ພັນທຸກຳ CAR ສຳລັບແອນຕິເຈນນີ້ສາມາດນຳໃຊ້ໄດ້ຢ່າງກວ້າງຂວາງເມື່ອມັນຖືກສ້າງຂຶ້ນ.
5) ຈຸລັງ CAR T ມີໜ້າທີ່ຄວາມຈຳຂອງພູມຕ້ານທານ ແລະ ສາມາດຢູ່ລອດໃນຮ່າງກາຍໄດ້ເປັນເວລາດົນນານ. ມັນມີຄວາມໝາຍທາງດ້ານຄລີນິກຢ່າງຫຼວງຫຼາຍເພື່ອປ້ອງກັນການເກີດຂຶ້ນຊ້ຳຂອງເນື້ອງອກ.