CAR-T (Chimeric Antigen Receptor T-cell) ແມ່ນຫຍັງ?
ກ່ອນອື່ນໝົດ, ໃຫ້ພວກເຮົາມາພິຈາລະນາລະບົບພູມຕ້ານທານຂອງມະນຸດ.
ລະບົບພູມຄຸ້ມກັນປະກອບດ້ວຍເຄືອຂ່າຍຂອງຈຸລັງ, ເນື້ອເຍື່ອ ແລະ ອະໄວຍະວະຕ່າງໆທີ່ເຮັດວຽກຮ່ວມກັນເພື່ອປົກປ້ອງຮ່າງກາຍ. ໜຶ່ງໃນຈຸລັງທີ່ສຳຄັນທີ່ກ່ຽວຂ້ອງແມ່ນຈຸລັງເມັດເລືອດຂາວ ຫຼື ເອີ້ນວ່າ ເມັດເລືອດຂາວ ເຊິ່ງມີສອງປະເພດພື້ນຖານທີ່ລວມກັນເພື່ອຊອກຫາ ແລະ ທຳລາຍສິ່ງມີຊີວິດ ຫຼື ສານທີ່ເຮັດໃຫ້ເກີດພະຍາດ.
ສອງປະເພດພື້ນຖານຂອງ leukocytes ແມ່ນ:
Ø ຟາໂກໄຊຕ໌, ຈຸລັງທີ່ກັດກິນສິ່ງມີຊີວິດທີ່ບຸກລຸກ
Ø ລິມໂຟໄຊຕ໌, ຈຸລັງທີ່ຊ່ວຍໃຫ້ຮ່າງກາຍຈື່ຈຳ ແລະ ຮັບຮູ້ຜູ້ບຸກລຸກກ່ອນໜ້ານີ້ ແລະ ຊ່ວຍໃຫ້ຮ່າງກາຍທຳລາຍພວກມັນ
ຈຸລັງທີ່ແຕກຕ່າງກັນຈຳນວນໜຶ່ງຖືກຖືວ່າເປັນຈຸລັງຟາໂກໄຊຕ໌. ຈຸລັງທີ່ພົບເລື້ອຍທີ່ສຸດແມ່ນນິວໂທຣຟິວ, ເຊິ່ງສ່ວນໃຫຍ່ແມ່ນຕໍ່ສູ້ກັບເຊື້ອແບັກທີເຣຍ. ຖ້າທ່ານໝໍກັງວົນກ່ຽວກັບການຕິດເຊື້ອແບັກທີເຣຍ, ພວກເຂົາອາດຈະສັ່ງໃຫ້ກວດເລືອດເພື່ອເບິ່ງວ່າຄົນເຈັບມີຈຳນວນນິວໂທຣຟິວເພີ່ມຂຶ້ນທີ່ເກີດຈາກການຕິດເຊື້ອຫຼືບໍ່. ຈຸລັງຟາໂກໄຊຕ໌ປະເພດອື່ນໆມີໜ້າທີ່ຂອງຕົນເອງເພື່ອຮັບປະກັນວ່າຮ່າງກາຍຕອບສະໜອງຢ່າງເໝາະສົມຕໍ່ກັບຜູ້ຮຸກຮານປະເພດສະເພາະ.
ລິມໂຟໄຊຕ໌ສອງຊະນິດຄື ລິມໂຟໄຊຕ໌ B ແລະ ລິມໂຟໄຊຕ໌ T. ລິມໂຟໄຊຕ໌ເລີ່ມຕົ້ນຢູ່ໃນໄຂກະດູກ ແລະ ຢູ່ທີ່ນັ້ນ ແລະ ເຕີບໃຫຍ່ເປັນຈຸລັງ B, ຫຼື ພວກມັນອອກໄປທີ່ຕ່ອມໄທມັສ, ບ່ອນທີ່ພວກມັນເຕີບໃຫຍ່ເປັນຈຸລັງ T. ລິມໂຟໄຊຕ໌ B ແລະ ລິມໂຟໄຊຕ໌ T ມີໜ້າທີ່ແຍກຕ່າງຫາກ: ລິມໂຟໄຊຕ໌ B ຄືກັບລະບົບສືບລັບທາງທະຫານຂອງຮ່າງກາຍ, ຊອກຫາເປົ້າໝາຍຂອງພວກມັນ ແລະ ສົ່ງການປ້ອງກັນເພື່ອລັອກພວກມັນ. ຈຸລັງ T ຄືກັບທະຫານ, ທຳລາຍຜູ້ຮຸກຮານທີ່ລະບົບສືບລັບໄດ້ລະບຸຕົວ.
ລະບົບພູມຄຸ້ມກັນປະກອບດ້ວຍເຄືອຂ່າຍຂອງຈຸລັງ, ເນື້ອເຍື່ອ ແລະ ອະໄວຍະວະຕ່າງໆທີ່ເຮັດວຽກຮ່ວມກັນເພື່ອປົກປ້ອງຮ່າງກາຍ. ໜຶ່ງໃນຈຸລັງທີ່ສຳຄັນທີ່ກ່ຽວຂ້ອງແມ່ນຈຸລັງເມັດເລືອດຂາວ ຫຼື ເອີ້ນວ່າ ເມັດເລືອດຂາວ ເຊິ່ງມີສອງປະເພດພື້ນຖານທີ່ລວມກັນເພື່ອຊອກຫາ ແລະ ທຳລາຍສິ່ງມີຊີວິດ ຫຼື ສານທີ່ເຮັດໃຫ້ເກີດພະຍາດ.
ສອງປະເພດພື້ນຖານຂອງ leukocytes ແມ່ນ:
Ø ຟາໂກໄຊຕ໌, ຈຸລັງທີ່ກັດກິນສິ່ງມີຊີວິດທີ່ບຸກລຸກ
Ø ລິມໂຟໄຊຕ໌, ຈຸລັງທີ່ຊ່ວຍໃຫ້ຮ່າງກາຍຈື່ຈຳ ແລະ ຮັບຮູ້ຜູ້ບຸກລຸກກ່ອນໜ້ານີ້ ແລະ ຊ່ວຍໃຫ້ຮ່າງກາຍທຳລາຍພວກມັນ
ຈຸລັງທີ່ແຕກຕ່າງກັນຈຳນວນໜຶ່ງຖືກຖືວ່າເປັນຈຸລັງຟາໂກໄຊຕ໌. ຈຸລັງທີ່ພົບເລື້ອຍທີ່ສຸດແມ່ນນິວໂທຣຟິວ, ເຊິ່ງສ່ວນໃຫຍ່ແມ່ນຕໍ່ສູ້ກັບເຊື້ອແບັກທີເຣຍ. ຖ້າທ່ານໝໍກັງວົນກ່ຽວກັບການຕິດເຊື້ອແບັກທີເຣຍ, ພວກເຂົາອາດຈະສັ່ງໃຫ້ກວດເລືອດເພື່ອເບິ່ງວ່າຄົນເຈັບມີຈຳນວນນິວໂທຣຟິວເພີ່ມຂຶ້ນທີ່ເກີດຈາກການຕິດເຊື້ອຫຼືບໍ່. ຈຸລັງຟາໂກໄຊຕ໌ປະເພດອື່ນໆມີໜ້າທີ່ຂອງຕົນເອງເພື່ອຮັບປະກັນວ່າຮ່າງກາຍຕອບສະໜອງຢ່າງເໝາະສົມຕໍ່ກັບຜູ້ຮຸກຮານປະເພດສະເພາະ.
ລິມໂຟໄຊຕ໌ສອງຊະນິດຄື ລິມໂຟໄຊຕ໌ B ແລະ ລິມໂຟໄຊຕ໌ T. ລິມໂຟໄຊຕ໌ເລີ່ມຕົ້ນຢູ່ໃນໄຂກະດູກ ແລະ ຢູ່ທີ່ນັ້ນ ແລະ ເຕີບໃຫຍ່ເປັນຈຸລັງ B, ຫຼື ພວກມັນອອກໄປທີ່ຕ່ອມໄທມັສ, ບ່ອນທີ່ພວກມັນເຕີບໃຫຍ່ເປັນຈຸລັງ T. ລິມໂຟໄຊຕ໌ B ແລະ ລິມໂຟໄຊຕ໌ T ມີໜ້າທີ່ແຍກຕ່າງຫາກ: ລິມໂຟໄຊຕ໌ B ຄືກັບລະບົບສືບລັບທາງທະຫານຂອງຮ່າງກາຍ, ຊອກຫາເປົ້າໝາຍຂອງພວກມັນ ແລະ ສົ່ງການປ້ອງກັນເພື່ອລັອກພວກມັນ. ຈຸລັງ T ຄືກັບທະຫານ, ທຳລາຍຜູ້ຮຸກຮານທີ່ລະບົບສືບລັບໄດ້ລະບຸຕົວ.
ເຕັກໂນໂລຊີເຊວ T ຕົວຮັບແອນຕິເຈນ Chimeric (CAR): ເປັນການປິ່ນປົວດ້ວຍພູມຕ້ານທານຈຸລັງແບບຮັບລ້ຽງ (ACI). ເຊວ T ຂອງຄົນເຈັບສະແດງອອກ CAR ຜ່ານເຕັກໂນໂລຊີການສ້າງພັນທຸກໍາຄືນໃໝ່, ເຊິ່ງເຮັດໃຫ້ເຊວ T effector ມີເປົ້າໝາຍຫຼາຍກວ່າ, ເຮັດໃຫ້ຕາຍ ແລະ ທົນທານຕໍ່ກັບເຊວພູມຕ້ານທານແບບດັ້ງເດີມ, ແລະ ສາມາດເອົາຊະນະສະພາບແວດລ້ອມຈຸລະພາກທີ່ກົດດັນພູມຕ້ານທານໃນທ້ອງຖິ່ນຂອງເນື້ອງອກ ແລະ ທຳລາຍຄວາມທົນທານຂອງພູມຕ້ານທານຂອງເຈົ້າພາບ. ນີ້ແມ່ນການປິ່ນປົວດ້ວຍເຊວພູມຕ້ານທານຕ້ານເນື້ອງອກສະເພາະ.
ຫຼັກການຂອງ CART ແມ່ນເພື່ອເອົາ "ລຸ້ນປົກກະຕິ" ຂອງຈຸລັງ T ພູມຕ້ານທານຂອງຄົນເຈັບອອກ ແລະ ດຳເນີນການວິສະວະກຳພັນທຸກຳ, ປະກອບໃນຫຼອດທົດລອງສຳລັບເປົ້າໝາຍສະເພາະຂອງເນື້ອງອກຂອງອາວຸດຕ້ານບຸກຄະລາກອນຂະໜາດໃຫຍ່ "ຕົວຮັບແອນຕິເຈນ chimeric (CAR)", ແລະຫຼັງຈາກນັ້ນໃສ່ຈຸລັງ T ທີ່ປ່ຽນແປງກັບຄືນສູ່ຮ່າງກາຍຂອງຄົນເຈັບ, ຕົວຮັບຈຸລັງທີ່ຖືກດັດແປງໃໝ່ຈະຄ້າຍຄືກັບການຕິດຕັ້ງລະບົບ radar, ເຊິ່ງສາມາດນຳພາຈຸລັງ T ຊອກຫາ ແລະ ທຳລາຍຈຸລັງມະເຮັງ.
ຂໍ້ໄດ້ປຽບຂອງ CART ທີ່ BPIH
ເນື່ອງຈາກຄວາມແຕກຕ່າງໃນໂຄງສ້າງຂອງໂດເມນສັນຍານພາຍໃນຈຸລັງ, CAR ໄດ້ພັດທະນາມາສີ່ລຸ້ນ. ພວກເຮົາໃຊ້ CART ລຸ້ນລ່າສຸດ.
1ສ.ລຸ້ນ: ມີພຽງອົງປະກອບສັນຍານພາຍໃນຈຸລັງດຽວເທົ່ານັ້ນ ແລະ ຜົນກະທົບການຍັບຍັ້ງເນື້ອງອກກໍ່ບໍ່ດີ.
2ndລຸ້ນ: ໄດ້ເພີ່ມໂມເລກຸນຮ່ວມກະຕຸ້ນໂດຍອີງໃສ່ລຸ້ນທຳອິດ, ແລະຄວາມສາມາດຂອງຈຸລັງ T ໃນການຂ້າເນື້ອງອກໄດ້ຮັບການປັບປຸງ.
3rdລຸ້ນ: ອີງຕາມລຸ້ນທີສອງຂອງ CAR, ຄວາມສາມາດຂອງຈຸລັງ T ໃນການຍັບຍັ້ງການຂະຫຍາຍຕົວຂອງເນື້ອງອກ ແລະ ສົ່ງເສີມ apoptosis ໄດ້ຮັບການປັບປຸງຢ່າງຫຼວງຫຼາຍ.
4thການສ້າງ: ຈຸລັງ CAR-T ສາມາດມີສ່ວນຮ່ວມໃນການກຳຈັດປະຊາກອນຈຸລັງເນື້ອງອກໂດຍການກະຕຸ້ນປັດໄຈການຖອດລະຫັດ NFAT ເພື່ອກະຕຸ້ນ interleukin-12 ຫຼັງຈາກ CAR ຮັບຮູ້ແອນຕິເຈນເປົ້າໝາຍ.
ຂັ້ນຕອນການປິ່ນປົວ
1) ການແຍກເມັດເລືອດຂາວ: ຈຸລັງ T ຂອງຄົນເຈັບຖືກແຍກອອກຈາກເລືອດສ່ວນປາຍ;
2) ການກະຕຸ້ນຈຸລັງ T: ລູກປັດແມ່ເຫຼັກ (ຈຸລັງ dendritic ທຽມ) ທີ່ເຄືອບດ້ວຍພູມຕ້ານທານຖືກນໍາໃຊ້ເພື່ອກະຕຸ້ນຈຸລັງ T;
ການປ່ຽນເຊື້ອ: ຈຸລັງ T ຖືກອອກແບບທາງພັນທຸກໍາເພື່ອສະແດງອອກ CAR ໃນຫຼອດທົດລອງ.
3) ການຂະຫຍາຍພັນ: ຈຸລັງ T ທີ່ຖືກດັດແປງພັນທຸກໍາຈະຖືກຂະຫຍາຍພັນໃນຫຼອດທົດລອງ.
4) ການປິ່ນປົວດ້ວຍທາງເຄມີ: ຄົນເຈັບໄດ້ຮັບການປິ່ນປົວດ້ວຍທາງເຄມີກ່ອນການໃສ່ຈຸລັງ T ຄືນໃໝ່;
5) ການໃສ່ເຊື້ອຄືນ: ຈຸລັງ T ທີ່ຖືກດັດແປງພັນທຸກໍາຈະໃສ່ເຊື້ອກັບຄືນສູ່ຄົນເຈັບ.
ຂໍ້ດີ:
1)ຈຸລັງ CAR T ແມ່ນແນໃສ່ເປົ້າໝາຍສູງ ແລະ ສາມາດຂ້າຈຸລັງເນື້ອງອກດ້ວຍຄວາມຈຳເພາະຂອງແອນຕິເຈນໄດ້ຢ່າງມີປະສິດທິພາບຫຼາຍຂຶ້ນ.
2)ການປິ່ນປົວດ້ວຍຈຸລັງ CAR-T ຕ້ອງການເວລາໜ້ອຍກວ່າ. CAR T ຕ້ອງການເວລາສັ້ນທີ່ສຸດໃນການເພາະເລี้ยงຈຸລັງ T ເພາະມັນຕ້ອງການຈຸລັງໜ້ອຍລົງພາຍໃຕ້ຜົນກະທົບການປິ່ນປົວດຽວກັນ. ວົງຈອນການເພາະເລี้ยงຈຸລັງໃນຫຼອດທົດລອງສາມາດສັ້ນລົງເຫຼືອ 2 ອາທິດ, ເຊິ່ງຊ່ວຍຫຼຸດຜ່ອນເວລາລໍຖ້າໄດ້ຢ່າງຫຼວງຫຼາຍ.
3)CAR ບໍ່ພຽງແຕ່ສາມາດຮັບຮູ້ແອນຕິເຈນ peptide ເທົ່ານັ້ນ, ແຕ່ຍັງສາມາດຮັບຮູ້ແອນຕິເຈນນ້ຳຕານ ແລະ ໄຂມັນໄດ້ອີກດ້ວຍ, ເຊິ່ງຂະຫຍາຍຂອບເຂດເປົ້າໝາຍຂອງແອນຕິເຈນເນື້ອງອກ. ການປິ່ນປົວດ້ວຍ CAR T ຍັງບໍ່ໄດ້ຖືກຈຳກັດໂດຍແອນຕິເຈນໂປຣຕີນຂອງຈຸລັງເນື້ອງອກ. CAR T ສາມາດໃຊ້ແອນຕິເຈນນ້ຳຕານ ແລະ ໄຂມັນທີ່ບໍ່ແມ່ນໂປຣຕີນຂອງຈຸລັງເນື້ອງອກເພື່ອລະບຸແອນຕິເຈນໃນຫຼາຍມິຕິ.
4)CAR-T ມີຄວາມສາມາດໃນການສືບພັນທີ່ກວ້າງຂວາງ. ເນື່ອງຈາກບາງບໍລິເວນຖືກສະແດງອອກໃນຈຸລັງເນື້ອງອກຫຼາຍຈຸລັງ, ເຊັ່ນ EGFR, ພັນທຸກຳ CAR ສຳລັບແອນຕິເຈນນີ້ສາມາດນຳໃຊ້ໄດ້ຢ່າງກວ້າງຂວາງເມື່ອມັນຖືກສ້າງຂຶ້ນ.
5)ຈຸລັງ CAR T ມີໜ້າທີ່ຄວາມຈຳຂອງພູມຕ້ານທານ ແລະ ສາມາດຢູ່ລອດໃນຮ່າງກາຍໄດ້ເປັນເວລາດົນນານ. ມັນມີຄວາມໝາຍທາງດ້ານຄລີນິກຢ່າງຫຼວງຫຼາຍເພື່ອປ້ອງກັນການເກີດຂຶ້ນຊ້ຳຂອງເນື້ອງອກ.