ຈຸລັງ TAEST16001 ແມ່ນຈຸລັງ T ອໍໂຕໂລກັສທີ່ວິສະວະກຳທາງພັນທຸກຳ ເຊິ່ງສະແດງອອກເຖິງຕົວຮັບຈຸລັງ T ສະເພາະ NY-ESO-1 ທີ່ມີຄວາມຜູກພັນສູງ ເຊິ່ງແນໃສ່ມະເຮັງເນື້ອງອກອ່ອນ (STS) ຂອງ NY-ESO-1 (ສະແດງອອກໃນເນື້ອງອກຫຼາກຫຼາຍຊະນິດ) ໃນສະພາບການຂອງ HLA-A*02:01.
ການສຶກສາໄລຍະທີ I ໃນຄົນເຈັບທີ່ມີ STS ຂັ້ນສູງ (NCT04318964) ໄດ້ສະແດງໃຫ້ເຫັນຄວາມປອດໄພ ແລະ ຕົວຊີ້ບອກເບື້ອງຕົ້ນກ່ຽວກັບປະສິດທິພາບໃນ ASCO 2022. ນີ້ແມ່ນການສຶກສາແບບເປີດ, ແຂນດຽວ, ການເພີ່ມປະລິມານຢາ ແລະ ການຂະຫຍາຍເພື່ອປະເມີນຄວາມປອດໄພ, ຄວາມທົນທານ, PK, PD ແລະ ປະສິດທິພາບເບື້ອງຕົ້ນຂອງຈຸລັງ TAEST16001 ໃນຄົນເຈັບທີ່ມີ sarcoma ເນື້ອເຍື່ອອ່ອນ.
ຜົນໄດ້ຮັບ: ມາຮອດວັນທີ 31 ທັນວາ 2021, ມີຄົນເຈັບ 12 ຄົນທີ່ເປັນມະເຮັງເນື້ອເຍື່ອອ່ອນຂັ້ນສູງໄດ້ຖືກລົງທະບຽນ (ຊາຍ:ຍິງ 7:5; ອາຍຸສະເລ່ຍ = 37.9; ລະບອບການປິ່ນປົວກ່ອນໜ້ານີ້ສະເລ່ຍ = 2 (ລະດັບ 1-3)). ຈຸລັງ TAEST16001 ໄດ້ຮັບການຍອມຮັບໄດ້ດີໂດຍບໍ່ມີການຈຳກັດຄວາມເປັນພິດ. ເຫດການທີ່ບໍ່ພຶງປະສົງລະດັບ ³ 3 ທີ່ລາຍງານເລື້ອຍໆທີ່ສຸດແມ່ນ lymphopenia (n = 12), leukopenia (n = 10), neutropenia (n = 11), ພະຍາດເລືອດຈາງ (n = 4), ພະຍາດເກັດເລືອດຕໍ່າ (n = 1), hypokalemia (n = 1), ແລະໄຂ້ (n = 1). ຄົນເຈັບສອງຄົນມີອາການປ່ອຍ cytokine (ລະດັບ 2) ແລະຫາຍດີຫຼັງຈາກການປິ່ນປົວດ້ວຍອາການ. ບໍ່ມີຄົນເຈັບຄົນໃດມີຄວາມເປັນພິດຕໍ່ລະບົບປະສາດ, ຫຼືເຫດການທີ່ບໍ່ພຶງປະສົງຮ້າຍແຮງທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບການສັກຈຸລັງ. ປະລິມານຢາສູງສຸດທີ່ຍອມຮັບໄດ້ (MTD) ບໍ່ໄດ້ບັນລຸ. ການສ້າງແບບຈຳລອງ PK ຊີ້ໃຫ້ເຫັນວ່າ Tmax ຂອງຈຸລັງ TAEST16001 ແມ່ນ 6.23 ມື້ຫຼັງຈາກການສັກຈຸລັງ, ແລະບໍ່ມີຄວາມສຳພັນລະຫວ່າງການຕອບສະໜອງທາງດ້ານຄລີນິກ ແລະ Cmax/AUC0-28. ໃນບັນດາຄົນເຈັບທີ່ສາມາດປະເມີນປະສິດທິພາບໄດ້ 12 ຄົນ, ຄົນເຈັບ 5 ຄົນມີການຕອບສະໜອງບາງສ່ວນ, ຄົນເຈັບ 5 ຄົນມີພະຍາດທີ່ໝັ້ນຄົງ, ແລະຄົນເຈັບ 2 ຄົນມີພະຍາດທີ່ກ້າວໜ້າ. ອັດຕາການຕອບສະໜອງໂດຍລວມແມ່ນ 41.7%. ເວລາສະເລ່ຍຕໍ່ການຕອບສະໜອງໃນເບື້ອງຕົ້ນແມ່ນ 1.9 ເດືອນ (ມີລະດັບ, 0.9 ຫາ 3.0), ແລະໄລຍະເວລາສະເລ່ຍຂອງການຕອບສະໜອງແມ່ນ 14.1 ເດືອນ (ມີລະດັບ, 5.0 ຫາ 14.2).
ສິ່ງທີ່ໜ້າສັງເກດແມ່ນຄົນເຈັບ T06 (ເພດຊາຍອາຍຸ 42 ປີ), ຜູ້ທີ່ໄດ້ຮັບການປິ່ນປົວສອງແນວທາງກ່ອນໜ້ານີ້ ແລະ ມີອາການ CRS ລະດັບ 2 ຫຼັງຈາກການປິ່ນປົວດ້ວຍ TAEST16001, ສະແດງໃຫ້ເຫັນການຕອບສະໜອງບາງສ່ວນຂອງບາດແຜທີ່ແຜ່ລາມໄປທົ່ວແຂນສ່ວນເທິງ ແລະ ຫຼາຍບ່ອນໃນປອດຫຼັງຈາກການສັກເຊວເປັນເວລາ 4 ອາທິດ, ເຊິ່ງຮັກສາໄວ້ໄດ້ຫຼາຍກວ່າ 14 ເດືອນຫຼັງຈາກການປິ່ນປົວ. ຍ້ອນວ່າບາດແຜທີ່ແຜ່ລາມໄປທົ່ວປອດຍັງຄົງເປັນການຕອບສະໜອງບາງສ່ວນທີ່ດີເຖິງແມ່ນວ່າໃນເວລາທີ່ມີການລະບາດ, ຄົນເຈັບໄດ້ຮັບການຜ່າຕັດເອົາບາດແຜຢູ່ແຂນສ່ວນເທິງອອກ. ຄົນເຈັບອີກຄົນໜຶ່ງ, T02 (ເພດຊາຍອາຍຸ 27 ປີ), ຜູ້ທີ່ເປັນມະເຮັງ liposarcoma ຊ້ຳອີກຢູ່ຂາຂວາຫຼັງຈາກໄດ້ຮັບການຜ່າຕັດຫ້າຄັ້ງ, ຍັງສະແດງໃຫ້ເຫັນການຕອບສະໜອງບາງສ່ວນ ແລະ ຮັກສາໄວ້ໄດ້ຫຼາຍກວ່າ 1 ປີຫຼັງຈາກການປິ່ນປົວ.
ໃນປີ 2024, ສະມາຄົມມະເຮັງທາງດ້ານການແພດຂອງອາເມລິກາ (ASCO) ໄດ້ລາຍງານວ່າpການສຶກສາ hase IIA ກ່ຽວກັບ TCR-T ທີ່ມີຄວາມຜູກພັນສູງ (TAEST16001) ທີ່ແນໃສ່ NY-ESO-1 ໃນເນື້ອງອກເນື້ອເຍື່ອອ່ອນ (NCT05549921).
ວິທີການ: ນີ້ແມ່ນການສຶກສາແບບເປີດ, ແຂນດຽວເພື່ອປະເມີນປະສິດທິພາບ ແລະ ຄວາມປອດໄພຂອງຈຸລັງ TAEST16001 ໃນຄົນເຈັບທີ່ມີ STS ຂັ້ນສູງ (NCT05549921). ຄົນເຈັບທີ່ລົງທະບຽນໄດ້ຮັບການກວດ apheresis, ຈຸລັງ T ທີ່ໂດດດ່ຽວຂອງເຂົາເຈົ້າໄດ້ຂະຫຍາຍອອກໃນຫຼອດທົດລອງຫຼັງຈາກການຖ່າຍທອດດ້ວຍເວັກເຕີ lentiviral ທີ່ສະແດງຄວາມຜູກພັນສູງ NY-ESO-1 TCR. ຄົນເຈັບໄດ້ຮັບການປິ່ນປົວດ້ວຍທາງເຄມີ lymphodepleting 3 ມື້ (cyclophosphamide 15 mg/kg/ມື້ ແລະ fludarabine 20 mg/m2/ມື້). ຈຸລັງ TAEST16001 ໄດ້ຖືກໃຫ້ໃນປະລິມານ 1.2 × 1010± 30% ຂອງຈຸລັງ (ກຳນົດຜ່ານຂໍ້ມູນໄລຍະທີ I ຂອງພວກເຮົາ) ແລະ ພວກມັນຍັງໄດ້ຮັບການສັກຢາ IL-2 sc ເປັນເວລາ 14 ມື້. ປະສິດທິພາບເປົ້າໝາຍ (ຕາມ RECIST 1.1) ໄດ້ຖືກກໍານົດໄວ້ທີ່ອັດຕາການຕອບສະໜອງໂດຍລວມ (ORR) =25% ສຳລັບກຸ່ມຄົນເຈັບໄລຍະທຳອິດ 12 ຄົນ.
ຜົນໄດ້ຮັບ: ມາຮອດເດືອນມັງກອນ 2024, ມີຄົນເຈັບ 8 ຄົນໄດ້ລົງທະບຽນ (ຊາຍ:ຍິງ 4: 4; ອາຍຸສະເລ່ຍ: 40 ປີ; ລະບອບການປິ່ນປົວກ່ອນໜ້ານີ້ໂດຍສະເລ່ຍ: 3 (ລະດັບ: 2-5)). ຈຸລັງ TAEST16001 ສະແດງໃຫ້ເຫັນເຖິງໂປຣໄຟລ໌ຄວາມປອດໄພທີ່ສາມາດຈັດການໄດ້ສອດຄ່ອງກັບການສຶກສາໄລຍະທີ I ກ່ອນໜ້ານີ້. ເຫດການທີ່ບໍ່ພຶງປະສົງທົ່ວໄປ (n>1) ທີ່ລາຍງານໃນລະດັບ (G) 3 ແມ່ນ lymphocytopenia (n=8), ຈຳນວນເມັດເລືອດຂາວຫຼຸດລົງ (n=7), neutropenia (n=6), γ-GT ເພີ່ມຂຶ້ນ (n=3), hypokalemia (n=2). ຄົນເຈັບຫົກຄົນມີອາການ cytokine release syndrome (CRS) (G3: 1; G2: 1; G1: 4), ແລະຄົນເຈັບ 2 ຄົນຍັງມີອາການ G1 ICANS, ທັງໝົດຫາຍດີໝົດຫຼັງຈາກການປິ່ນປົວດ້ວຍອາການ. ສິ່ງສຳຄັນ, ຫຼັງຈາກການປະເມີນເນື້ອງອກຢ່າງໜ້ອຍສອງຄັ້ງ, 4 ຄົນໄດ້ຢືນຢັນການຕອບສະໜອງບາງສ່ວນ, 3 ຄົນມີພະຍາດທີ່ໝັ້ນຄົງ, ແລະ 1 ຄົນມີພະຍາດທີ່ກ້າວໜ້າ. ORR ໃນວັນທີຕັດແມ່ນ 50%. ເວລາສະເລ່ຍຕໍ່ການຕອບສະໜອງໃນເບື້ອງຕົ້ນແມ່ນ 1.1 ເດືອນ (1.1 ຫາ 2.2) ແລະໄລຍະເວລາສະເລ່ຍຂອງການຕອບສະໜອງແມ່ນ 5.0 ເດືອນ (1.5 ຫາ 8.8). ຄົນເຈັບສ່ວນໃຫຍ່ຍັງຢູ່ໃນຂັ້ນຕອນການຕິດຕາມ. ເມື່ອລວມຂໍ້ມູນສຳລັບປະລິມານຢາດຽວກັນໃນໄລຍະທີ I, ORR ໃນປະລິມານຢາ 1.2 × 1010ແມ່ນ 54.5% (6/11).
ໃນປະຈຸບັນ, ຍັງມີການທົດລອງທາງດ້ານຄລີນິກຫຼາຍຢ່າງຂອງເຕັກໂນໂລຊີຕ້ານມະເຮັງແບບໃໝ່ໃນປະເທດຈີນທີ່ກຳລັງຊອກຫາຄົນເຈັບ. ການປຶກສາຫາລືກ່ຽວກັບຢາ ແລະ ເຕັກໂນໂລຊີແບບໃໝ່, ທ່ານສາມາດຕິດຕໍ່ພະແນກສາກົນໂຮງໝໍມະເຮັງປັກກິ່ງພາກໃຕ້.
ເບີໂທລະສັບ: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
ເອກະສານອ້າງອີງ
1.https://www.xphcn.com/xiangxue/index_33.aspx
2.https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2022.40.16_suppl.11502
3.https://www.cell.com/cell-reports-medicine/fulltext/S2666-3791(23)00261-6
4.https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2024.42.16_suppl.11548
ເວລາໂພສ: ວັນທີ 18 ທັນວາ 2024