satricabtagene autoleucel (Satri-cel, CT041) ເປັນຜະລິດຕະພັນ CAR T-cell ທີ່ມີຕົວມັນເອງທຽບກັບໂປຣຕີນ Claudin18.2 ທີ່ມີທ່າແຮງທີ່ຈະເປັນອັນດັບໜຶ່ງໃນລະດັບໂລກ. Satri-cel ແນໃສ່ເນື້ອງອກແຂງທີ່ມີ Claudin18.2 ເປັນບວກ ໂດຍສຸມໃສ່ມະເຮັງກະເພາະອາຫານ/ມະເຮັງທໍ່ອາຫານ (GC/GEJ) ແລະ ມະເຮັງຕັບອ່ອນ (PC).
ຜົນການຕິດຕາມສຸດທ້າຍຂອງການທົດລອງທີ່ລິເລີ່ມໂດຍນັກຄົ້ນຄວ້າ CT041-CG4006 (NCT03874897) ຂອງ satricabtagene autoleucel ໄດ້ຖືກຕີພິມໃນວາລະສານ Nature Medicine ໃນວັນທີ 3 ມິຖຸນາ 2024.
ມີຄົນເຈັບທັງໝົດ 98 ຄົນເຂົ້າຮ່ວມໃນການທົດລອງ, ແລະຜົນໄດ້ຮັບສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າອັດຕາການຄວບຄຸມພະຍາດ (DCR) ສູງເຖິງ 91.8%, ມີຄົນເຈັບ 38 ຄົນທີ່ໄດ້ຮັບການຫາຍດີ, ອັດຕາການຫາຍດີໂດຍລວມແມ່ນ 38.8%, ອັດຕາການລອດຊີວິດທີ່ບໍ່ມີການດຳເນີນຄະດີໂດຍສະເລ່ຍ (PFS) ແມ່ນ 4.4 ເດືອນ, ອັດຕາການລອດຊີວິດໂດຍລວມໂດຍສະເລ່ຍ (OS) ແມ່ນ 8.8 ເດືອນ, ແລະໄລຍະເວລາການຫາຍດີໂດຍສະເລ່ຍ (mDOR) ແມ່ນ 6.4 ເດືອນ. ໃນບັນດາຄົນເຈັບທີ່ເປັນເປົ້າໝາຍເບື້ອງຕົ້ນ 90 ຄົນ, ມີຄົນເຈັບ 70 ຄົນທີ່ໄດ້ຮັບການຫົດຕົວຂອງເນື້ອງອກໃນລະດັບຕ່າງໆ.
ໃນບັນດາຄົນເຈັບມະເຮັງກະເພາະອາຫານ 51 ຄົນທີ່ໄດ້ຮັບການປິ່ນປົວດ້ວຍຢາ Satri-cel ພຽງຊະນິດດຽວ, ອັດຕາການຄວບຄຸມພະຍາດສູງເຖິງ 96.1% (49), ແລະອັດຕາການຕອບສະໜອງໂດຍລວມແມ່ນ 54.9% (28). ໃນນັ້ນ, ຄົນເຈັບ 27 ຄົນມີການຕອບສະໜອງບາງສ່ວນ (PR), ຄົນເຈັບ 1 ຄົນມີການຕອບສະໜອງຄົບຖ້ວນ (CR), ແລະໄລຍະເວລາສະເລ່ຍຂອງການຕອບສະໜອງ (mDOR) ແມ່ນ 6.4 ເດືອນ.
ສະຫຼຸບ
Satri-cel ສະແດງໃຫ້ເຫັນທ່າແຮງໃນການປິ່ນປົວດ້ວຍໂປຣໄຟລ໌ຄວາມປອດໄພທີ່ສາມາດຈັດການໄດ້ໃນຄົນເຈັບທີ່ເປັນມະເຮັງກະເພາະອາຫານຂັ້ນສູງທີ່ມີ CLDN18.2-positive.
ໃນວັນທີ 9 ກັນຍາ 2023, ສອງກໍລະນີຂອງການປິ່ນປົວມະເຮັງຕັບອ່ອນທີ່ແຜ່ລາມດ້ວຍ CARsgen's CT041, ເຊິ່ງເປັນການປິ່ນປົວດ້ວຍ Claudin (CLDN) 18.2 CAR T-cell ທີ່ມີນະວັດຕະກໍາ, ໄດ້ຖືກຕີພິມໃນວາລະສານ Journal of Hematology & Oncology ທີ່ມີຫົວຂໍ້ວ່າ “ການປິ່ນປົວດ້ວຍ CT041 CAR T cell ສຳລັບມະເຮັງຕັບອ່ອນທີ່ແຜ່ລາມໄປພ້ອມກັບ Claudin18.2 positive”.
ສຳລັບກໍລະນີທີ 1, ແມ່ຍິງອາຍຸ 58 ປີໄດ້ຖືກກວດພົບວ່າເປັນມະເຮັງຕັບອ່ອນທີ່ມີການແຜ່ກະຈາຍຂອງມະເຮັງປອດ ແລະ ຕ່ອມນ້ຳເຫຼືອງ. ຢາ nab-paclitaxel ຮຸ່ນທຳອິດບວກກັບ gemcitabine ແລະ ຢາ irinotecan-liposome ຮຸ່ນທີສອງບວກກັບ 5-flurouracil ລົ້ມເຫຼວກ່ອນທີ່ນາງຈະລົງທະບຽນໃນການທົດລອງທາງຄລີນິກ CT041, ຫຼັງຈາກຢືນຢັນການສະແດງອອກຂອງ CLDN18.2 ເປັນ 2+/70%. ຫຼັງຈາກການຜ່າຕັດຕ່ອມນ້ຳເຫຼືອງທີ່ປະກອບດ້ວຍ fludarabine, cyclophosphamide, ແລະ nab-paclitaxel, ຢາ CT041 ປະລິມານ 250 × 106ຈຸລັງໄດ້ຖືກມອບໃຫ້ແກ່ຄົນເຈັບໃນເດືອນກັນຍາ 2021. ໂຣກການປ່ອຍ cytokine (CRS) ລະດັບ 2 ໄດ້ເກີດຂຶ້ນ, ເຊິ່ງຕໍ່ມາໄດ້ຖືກຄວບຄຸມໂດຍ tocilizumab. ການຕອບສະໜອງບາງສ່ວນ (PR) ໄດ້ບັນລຸໄດ້ຕາມ RECIST v1.1, ດ້ວຍການຫົດຕົວຢ່າງຫຼວງຫຼາຍຂອງການແຜ່ລາມຂອງປອດ.
ສຳລັບກໍລະນີທີ 2, ແມ່ຍິງອາຍຸ 75 ປີໄດ້ຖືກກວດພົບວ່າເປັນມະເຮັງຕັບອ່ອນ pT2N0 ຫຼັງຈາກທີ່ນາງໄດ້ຮັບການຜ່າຕັດໃນເດືອນພຶດສະພາ 2019. ການແຜ່ກະຈາຍຂອງມະເຮັງປອດໄດ້ຖືກພົບເຫັນຫຼັງຈາກ 5 ເດືອນໃນລະຫວ່າງການຕິດຕາມຫຼັງການຜ່າຕັດປົກກະຕິ. ການປິ່ນປົວດ້ວຍຢາ S-1 monotherapy ໄດ້ຖືກໃຫ້ເປັນຢາເຄມີບຳບັດແຖວທຳອິດເລີ່ມຕົ້ນແຕ່ເດືອນທັນວາ 2019. ໃນລະຫວ່າງການຮັງສີບັນເທົາອາການບໍລິເວນຜ່າຕັດ, ການດຳເນີນງານຂອງເນື້ອງອກໄດ້ຖືກສັງເກດເຫັນຢູ່ໃນປອດ. ເນື່ອງຈາກການສະແດງອອກຂອງ CLDN18.2 ຖືກກຳນົດວ່າເປັນ 3+/60%, ຄົນເຈັບໄດ້ລົງທະບຽນໃນການທົດລອງທາງຄລີນິກ CT041. ຫຼັງຈາກໄດ້ຮັບ lymphodepletion ປະກອບດ້ວຍ fludarabine, cyclophosphamide ແລະ nab-paclitaxel, ຄົນເຈັບໄດ້ຖືກສັກຢາ CT041 ປະລິມານ 250 × 106ຈຸລັງໃນເດືອນກໍລະກົດ 2021. ຄົນເຈັບໄດ້ປະສົບກັບ CRS ຊັ້ນ 2, ເຊິ່ງໄດ້ຖືກຄວບຄຸມຕື່ມອີກດ້ວຍ tocilizumab. PR ໄດ້ບັນລຸໄດ້ນັບຕັ້ງແຕ່ການປະເມີນຄັ້ງທຳອິດ 4 ອາທິດຫຼັງຈາກການສັກຢາ. ບາດແຜເປົ້າໝາຍຂອງການແຜ່ລາມຂອງປອດໄດ້ຫາຍໄປ ແລະ ບັນລຸການຕອບສະໜອງຢ່າງສົມບູນ. ເນື້ອງອກຍັງຢູ່ພາຍໃຕ້ການຄວບຄຸມທີ່ດີຈົນກ່ວາການຕິດຕາມຄັ້ງສຸດທ້າຍໃນເດືອນກໍລະກົດ 2023. ຈຳນວນສຳເນົາ CAR CLDN18.2 ໃນເລືອດສ່ວນນອກໃນຄົນເຈັບທັງສອງສະແດງໃຫ້ເຫັນການເພີ່ມຂຶ້ນຢ່າງໄວວາຫຼັງການສັກຢາ, ໂດຍສູງສຸດພາຍໃນ 2 ອາທິດ. ໃນເວລາດຽວກັນ, ຜົນການຈັດຮຽງຈຸລັງທີ່ກະຕຸ້ນດ້ວຍແສງຊີ້ບອກເຖິງການເພີ່ມຂຶ້ນຂອງຈຸລັງ CD8 T ແລະຈຸລັງ Treg ໃນເລືອດສ່ວນນອກ, ພ້ອມກັບການຫຼຸດລົງຂອງຈຸລັງ CD4 T ແລະຈຸລັງ B. ການປ່ຽນແປງເຫຼົ່ານີ້ໃນລັກສະນະທາງພັນທຸກໍາຂອງຈຸລັງພູມຕ້ານທານສະແດງໃຫ້ເຫັນເຖິງຄວາມຍືນຍົງຫຼາຍກວ່າເມື່ອທຽບກັບການປ່ຽນແປງໃນລະດັບ cytokine.
ໃນປະຈຸບັນ, ຍັງມີການທົດລອງທາງຄລີນິກ CAR-T ອື່ນໆອີກຫຼາຍຢ່າງໃນປະເທດຈີນ, ແລະ ພວກເຂົາກຳລັງຊອກຫາຄົນເຈັບ. ສຳລັບການປຶກສາຫາລືກ່ຽວກັບຢາ ແລະ ເຕັກໂນໂລຊີໃໝ່, ທ່ານສາມາດຕິດຕໍ່ພະແນກສາກົນໂຮງໝໍມະເຮັງວິທະຍາພາກໃຕ້ປັກກິ່ງ.
ເບີໂທລະສັບ: 4008803716
ອີເມວ:myimmnet@163.com
ເອກະສານອ້າງອີງ
1.https://www.carsgen.com/en/news/carsgen-presents-updated-results-on-satri-cel-in-nature-medicine-and-at-2024-asco/
2.https://www.nature.com/articles/s41591-024-03037-z
3.https://www.carsgen.com/media/fooloi3a/ct041-cg4006-asco-2024_v3-0_20240603.pdf
4.https://jhoonline.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13045-023-01491-9
ເວລາໂພສ: ວັນທີ 21 ພະຈິກ 2024