ໃນວັນທີ 22 ກຸມພາ 2025, ໃບສະໝັກຢາໃໝ່ (NDA) ສຳລັບການສັກຢາ ipilimumab (ຕ້ານ CTLA-4 monoclonal antibody; ລະຫັດ R&D: IBI310) ໄດ້ຮັບການຍອມຮັບຈາກສູນປະເມີນຜົນຢາ (CDE) ຂອງອົງການບໍລິຫານຜະລິດຕະພັນການແພດແຫ່ງຊາດຈີນ (NMPA) ແລະ ໄດ້ຮັບການແຕ່ງຕັ້ງໃຫ້ມີການທົບທວນຄວາມສຳຄັນຮ່ວມກັບ sintilimab ເປັນການປິ່ນປົວ neoadjuvant ສຳລັບມະເຮັງລຳໄສ້ໃຫຍ່ທີ່ມີຄວາມບໍ່ໝັ້ນຄົງສູງ (MSI-H) ຫຼື ມະເຮັງລຳໄສ້ໃຫຍ່ທີ່ມີຄວາມບົກຜ່ອງດ້ານການສ້ອມແປງທີ່ບໍ່ກົງກັນ (dMMR).
ນີ້ແມ່ນ NDA ຄັ້ງທຳອິດຂອງຈີນສຳລັບຕົວຍັບຍັ້ງ CTLA-4 ພາຍໃນປະເທດ ແລະ ເປັນອີກຈຸດສຳຄັນໜຶ່ງທີ່ເສີມສ້າງຕຳແໜ່ງຜູ້ນຳຂອງ sintilimab ໃນການປິ່ນປົວດ້ວຍພູມຕ້ານທານມະເຮັງ. ການປິ່ນປົວດ້ວຍການສະກັດກັ້ນຈຸດກວດພູມຕ້ານທານ (ICB) ທີ່ແນໃສ່ PD-1 ແລະ CTLA-4 ໄດ້ຫັນປ່ຽນການປິ່ນປົວມະເຮັງ, ipilimumab ທີ່ມີ sintilimab ເປັນການປິ່ນປົວແບບ neoadjuvant ສາມາດເພີ່ມອັດຕາການຜ່າຕັດ R0, ບັນລຸການຕອບສະໜອງທີ່ສົມບູນທາງດ້ານພະຍາດ, ແລະ ບັນເທົາພາລະຂອງຄົນເຈັບສ່ວນໃຫຍ່ຈາກພາລະທາງເຄມີບຳບັດແບບ adjuvant. ການປິ່ນປົວແບບໃໝ່ນີ້ຍັງຄາດວ່າຈະຫຼຸດຜ່ອນອັດຕາການເກີດຂຶ້ນຊ້ຳອີກ ແລະ ປັບປຸງການຄາດຄະເນໃນໄລຍະຍາວ, ຄາດວ່າຈະເປັນປະໂຫຍດຕໍ່ຄົນເຈັບມະເຮັງລຳໄສ້ໃຫຍ່ MSI-H/dMMR ເມື່ອໄດ້ຮັບການອະນຸມັດ NDA.
ການຍອມຮັບ NDA ແລະ ການກຳນົດການທົບທວນຄືນຄວາມສຳຄັນແມ່ນອີງໃສ່ຜົນໄດ້ຮັບຈາກການທົດລອງທາງຄລີນິກໄລຍະທີ 3 ແບບສຸ່ມ, ຄວບຄຸມ, ຫຼາຍສູນ, ແລະ ເປັນຈຸດສຳຄັນ (NeoShot, NCT05890742) ເຊິ່ງໄດ້ປະເມີນຄວາມປອດໄພ ແລະ ປະສິດທິພາບຂອງ ipilimumab ລວມກັບ sintilimab ເປັນການປິ່ນປົວດ້ວຍ neoadjuvant ແລະ ເມື່ອທຽບກັບການຜ່າຕັດໂດຍກົງສຳລັບມະເຮັງລຳໄສ້ໃຫຍ່ MSI-H/dMMR. ຈຸດສິ້ນສຸດຫຼັກແມ່ນອັດຕາການຕອບສະໜອງທີ່ສົມບູນທາງດ້ານພະຍາດວິທະຍາ (pCR) ແລະ ການຢູ່ລອດໂດຍບໍ່ມີເຫດການ (EFS). ການວິເຄາະຊົ່ວຄາວໂດຍຄະນະກຳມະການຕິດຕາມກວດກາຂໍ້ມູນເອກະລາດ (IDMC) ສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າການທົດລອງ NeoShot ໄດ້ບັນລຸຈຸດສິ້ນສຸດຫຼັກຂອງມັນແລ້ວ.
ມາຮອດວັນທີ 4 ກຸມພາ 2024, ມີຜູ້ເຂົ້າຮ່ວມທັງໝົດ 101 ຄະແນນ (ເພດຊາຍ: 55.4%, ອາຍຸສະເລ່ຍ: 56 ປີ, ECOG PS 1: 54.5%, ຄວາມສ່ຽງສູງ: 76.2%) ແລະ ຖືກສຸ່ມເຂົ້າໄປໃນກຸ່ມ A (n = 52) ແລະ ກຸ່ມ B (n = 49). ໃນກຸ່ມ A, 1 ຄະແນນມີການຢຸດການປິ່ນປົວກ່ອນໄວອັນຄວນ (ຖອນການປິ່ນປົວ). ໃນກຸ່ມ B, 4 ຄະແນນມີການຢຸດການປິ່ນປົວກ່ອນໄວອັນຄວນ (1 ຄົນຖອນການປິ່ນປົວ, 1 ຄົນເສຍຊີວິດ, 2 ຄົນຍັງສືບຕໍ່ໃຊ້ຢາ neoadjuvant sintilimab). ການຜ່າຕັດຮັກສາຕາມກຳນົດເວລາໄດ້ຖືກປະຕິບັດໃນ 51 ຄະແນນ (98.1%) ໃນແຂນ A ແລະ 45 ຄະແນນ (91.8%) ໃນແຂນ B. ການປະເມີນຫຼັງການຜ່າຕັດສະແດງໃຫ້ເຫັນຄວາມສາມາດສ້ອມແປງທີ່ບໍ່ກົງກັນ (pMMR) ໃນ 1 ຄະແນນແຕ່ລະອັນໃນແຂນ A ແລະ ແຂນ B. ອັດຕາ pCR ແມ່ນ 80.0% (40/50, 95%CI: 66.3-90.0) ໃນແຂນ A ທຽບກັບ 47.7% (21/44, 95%CI: 32.5-63.3) ໃນແຂນ B (p = 0.0007). ຄະແນນທັງໝົດທີ່ໄດ້ຮັບການຜ່າຕັດມີການຜ່າຕັດ R0. ເວລາກາງລະຫວ່າງການໃຫ້ຢາ neoadjuvant ຄັ້ງທຳອິດ ແລະ ການຜ່າຕັດແມ່ນ 47 ມື້ (ຊ່ວງ: 35-82). ການຜ່າຕັດຊັກຊ້າໃນ 3 ຄະແນນ ລວມທັງ 2 ຄະແນນໃນແຂນ A ເນື່ອງຈາກພະຍາດຕ່ອມໄທຣອຍເຮັດວຽກໜ້ອຍລະດັບ 2 (ຊັກຊ້າ 2 ມື້) ແລະ ພະຍາດຕ່ອມໄທຣອຍເຮັດວຽກຫຼາຍລະດັບ 1 (ຊັກຊ້າ 13 ມື້), ແລະ 1 ຄະແນນໃນແຂນ B ດ້ວຍເຫດຜົນອື່ນໆ (ຊັກຊ້າ 26 ມື້). ເຫດການທີ່ບໍ່ພຶງປະສົງທີ່ເກີດຂຶ້ນຫຼັງຈາກການປິ່ນປົວ (TEAEs) ເກີດຂຶ້ນໃນ 46 ຄະແນນ (88.5%, ເກຣດ ≥ 3 ໃນ 13 ຄະແນນ) ໃນແຂນ A ແລະ 39 ຄະແນນ (79.6%, ເກຣດ ≥ 3 ໃນ 9 ຄະແນນ) ໃນແຂນ B. ເຫດການທີ່ບໍ່ພຶງປະສົງທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບພູມຕ້ານທານ (irAEs) ເກີດຂຶ້ນໃນ 22 ຄະແນນ (42.3%) ໃນແຂນ A ແລະ 18 ຄະແນນ (36.7%) ໃນແຂນ B. irAEs ເກຣດ ≥ 3 ເກີດຂຶ້ນໃນ 3 ຄະແນນໃນແຂນ A, ລວມທັງພະຍາດກ້າມຊີ້ນຫົວໃຈອັກເສບທີ່ເກີດຈາກພູມຕ້ານທານ, ພະຍາດຕ່ອມນ້ຳເຫຼືອງ ແລະ ພະຍາດລຳໄສ້ອັກເສບ, ແລະ ໃນ 4 ຄະແນນໃນແຂນ B, ລວມທັງການເພີ່ມຂຶ້ນຂອງ alanine aminotransferase, ຜື່ນ, ພະຍາດຕ່ອມໄທຣອຍເຮັດວຽກໜ້ອຍ ແລະ ພະຍາດກ້າມຊີ້ນຫົວໃຈອັກເສບ. TRAE ທີ່ຮ້າຍແຮງເກີດຂຶ້ນໃນ 4 ຈຸດ (7.7%) ໃນແຂນ A ແລະ 3 ຈຸດ (6.1%) ໃນແຂນ B. TRAE ທີ່ນຳໄປສູ່ການເສຍຊີວິດເກີດຂຶ້ນໃນ 1 ຈຸດໃນແຂນ B (ກ້າມຊີ້ນຫົວໃຈອັກເສບ).
ກ່ຽວກັບ Ipilimumab
Ipilimumab (ລະຫັດ R&D: IBI310) ແມ່ນການສັກຢາພູມຕ້ານທານ monoclonal ຂອງມະນຸດຢ່າງສົມບູນແບບ ເຊິ່ງພັດທະນາໂດຍ Innovent. Ipilimumab ສາມາດຜູກມັດ cytotoxic T lymphocyte-associated antigen 4 (CTLA-4) ໄດ້ໂດຍສະເພາະ, ດັ່ງນັ້ນຈຶ່ງສະກັດກັ້ນການຍັບຍັ້ງຈຸລັງ T ທີ່ເປັນສື່ກາງຂອງ CTLA-4, ສົ່ງເສີມການກະຕຸ້ນ ແລະ ການຂະຫຍາຍຕົວຂອງຈຸລັງ T, ປັບປຸງການຕອບສະໜອງຂອງພູມຕ້ານທານຂອງເນື້ອງອກ, ແລະ ບັນລຸຜົນກະທົບຕ້ານເນື້ອງອກ.
NDA ສຳລັບ ipilimumab ຮ່ວມກັບ sintilimab ເປັນການປິ່ນປົວ neoadjuvant ສຳລັບມະເຮັງລຳໄສ້ໃຫຍ່ທີ່ມີຄວາມບໍ່ໝັ້ນຄົງສູງ (MSI-H) ຫຼື ມະເຮັງລຳໄສ້ໃຫຍ່ທີ່ມີຄວາມບົກຜ່ອງດ້ານການສ້ອມແປງທີ່ບໍ່ກົງກັນ (dMMR) ທີ່ສາມາດຜ່າຕັດໄດ້ ແມ່ນຢູ່ພາຍໃຕ້ການທົບທວນ NMPA ແລະ ໄດ້ຮັບການກຳນົດໃຫ້ເປັນຜູ້ຈັດປະເພດ Priority Review.
ກ່ຽວກັບ Sintilimab
ຢາ Sintilimab, ເຊິ່ງວາງຂາຍໃນຊື່ TYVYT (ຢາສັກ sintilimab) ໃນປະເທດຈີນ, ແມ່ນພູມຕ້ານທານ PD-1 immunoglobulin G4 monoclonal ທີ່ພັດທະນາຮ່ວມກັນໂດຍ Innovent ແລະ Eli Lilly and Company. ຢາ Sintilimab ແມ່ນພູມຕ້ານທານ immunoglobulin G4 monoclonal ປະເພດໜຶ່ງ, ເຊິ່ງຜູກມັດກັບໂມເລກຸນ PD-1 ເທິງໜ້າຜິວຂອງເຊວ T, ສະກັດກັ້ນເສັ້ນທາງ PD-1 / PD-Ligand 1 (PD-L1), ແລະ ກະຕຸ້ນເຊວ T ຄືນໃໝ່ເພື່ອຂ້າເຊວມະເຮັງ.
ໃນປະຈຸບັນ, ຍັງມີການທົດລອງທາງດ້ານຄລີນິກຫຼາຍຢ່າງຂອງເຕັກໂນໂລຊີຕ້ານມະເຮັງແບບໃໝ່ໃນປະເທດຈີນທີ່ກຳລັງຊອກຫາຄົນເຈັບ. ການປຶກສາຫາລືກ່ຽວກັບຢາ ແລະ ເຕັກໂນໂລຊີແບບໃໝ່, ທ່ານສາມາດຕິດຕໍ່ພະແນກສາກົນໂຮງໝໍມະເຮັງປັກກິ່ງພາກໃຕ້.
ເບີໂທລະສັບ: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
ເອກະສານອ້າງອີງ
1. https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d
ເວລາໂພສ: ກຸມພາ-25-2025