ອາຈານມະຫາວິທະຍາໄລຣັດເຊຍຄົນໜຶ່ງໃນຊຸມປີເຈັດສິບປາຍໆ ໄດ້ປະສົບກັບພະຍາດມະເຮັງ multiple myeloma ທີ່ຮ້າຍແຮງ. ຫຼັງຈາກໄດ້ຮັບການປິ່ນປົວຫຼາຍຄັ້ງ ແລະ ການຜ່າຕັດປ່ຽນຈຸລັງດ້ວຍຕົນເອງເປັນຊ້ຳອີກສອງຄັ້ງ, ລາວໄດ້ຮຽນຮູ້ກ່ຽວກັບການປິ່ນປົວມະເຮັງທີ່ທັນສະໄໝ CAR-T ໃນປະເທດຈີນ, ດັ່ງນັ້ນລາວຈຶ່ງມາປະເທດຈີນເພື່ອຮັບການປິ່ນປົວດ້ວຍຈຸລັງ CAR-T ແລະ ອອກຈາກໂຮງໝໍໄດ້ຢ່າງສະດວກຫຼັງຈາກການໃສ່ຈຸລັງຄືນໃໝ່ເປັນເວລາ 13 ມື້. ແລະ ໃນບັນທຶກການຕິດຕາມຄັ້ງລ່າສຸດ, ທ່ານໝໍໄດ້ເຫັນສະພາບການຫາຍດີຢ່າງສົມບູນ (CR) ໃນຜົນການກວດຂອງລາວ.
ການປິ່ນປົວດ້ວຍ CAR-T, ຫຼື ການປິ່ນປົວດ້ວຍຈຸລັງ T ຕົວຮັບແອນຕິເຈນ chimeric, ເປັນຄວາມກ້າວໜ້າອັນສຳຄັນໃນການປິ່ນປົວດ້ວຍພູມຕ້ານທານຈຸລັງສ່ວນບຸກຄົນສຳລັບມະເຮັງ. ຂະບວນການດັ່ງກ່າວກ່ຽວຂ້ອງກັບການເກັບກຳຈຸລັງ T ຂອງຄົນເຈັບ, ຫຼັງຈາກນັ້ນການດັດແປງວິສະວະກຳພັນທຸກຳໃນຫຼອດທົດລອງຂອງຈຸລັງ T ຈະຖືກເຮັດເພື່ອເພີ່ມຄວາມສາມາດຂອງຈຸລັງ T ໃນການຮັບຮູ້ມະເຮັງໂດຍສະເພາະ. ຫຼັງຈາກນັ້ນ, ຈຸລັງ T ທີ່ຖືກດັດແປງເຫຼົ່ານີ້ (ເຊັ່ນ: ຈຸລັງ CAR-T) ຈະຖືກສົ່ງກັບຄືນສູ່ຄົນເຈັບ.
KQ-2003 ເປັນຜະລິດຕະພັນການປິ່ນປົວດ້ວຍເຊວ CAR T ແບບເປົ້າໝາຍຄູ່ BCMA/CD19, ໂດຍນຳໃຊ້ໂຄງສ້າງ CAR ຂະໜານລ່າສຸດເພື່ອເສີມຂະຫຍາຍກິດຈະກຳ ແລະ ການຢູ່ລອດຂອງເຊວ, ແລະ ໂຄງສ້າງ CAR ຄູ່ຊ່ວຍຫຼຸດຜ່ອນການຫຼົບໜີຂອງແອນຕິເຈນຈາກການປິ່ນປົວດ້ວຍເປົ້າໝາຍດຽວ.
ການສຶກສາແບບ prospective ໂດຍນັກຄົ້ນຄວ້າ (NCT04714827) ໃນປະເທດຈີນມີຈຸດປະສົງເພື່ອປະເມີນຄວາມປອດໄພ, ຄວາມທົນທານ, ແລະປະສິດທິພາບເບື້ອງຕົ້ນຂອງຈຸລັງ KQ-2003 CAR-T ໃນຄົນເຈັບ (pts) ທີ່ມີໂຣກ multiple myeloma ທີ່ເກີດຂຶ້ນຊ້ຳ/ທົນທານຕໍ່ການປິ່ນປົວ (RRMM), ໂດຍສະເພາະໃນຜູ້ທີ່ເປັນພະຍາດ extramedullary disease (EMD).
ວິທີການ
ການທົດລອງການເພີ່ມປະລິມານຢາແບບ prospective, ຫຼາຍສູນ, ແບບ open label ນີ້ລົງທະບຽນ RRMM pts ທີ່ມີ ≥1 ສາຍການປິ່ນປົວກ່ອນໜ້ານີ້ ລວມທັງຢາຍັບຍັ້ງ proteasome (PI), ແລະຢາ immunomodulatory (IMiDs), ແລະ/ຫຼື anti-CD38. Pts ໄດ້ຮັບການສີດ lymphodepletion ດ້ວຍ fludarabine (30 mg/m2/ມື້) ແລະ cyclophosphamide (300 mg/m2/ມື້) ໃນມື້ທີ່ -5 ຫາ -3, ແລະຫຼັງຈາກນັ້ນການສັກຈຸລັງ KQ-2003 CAR-T ເຂົ້າເສັ້ນເລືອດດຽວ (ມື້ທີ 0) ໃນສາມລະດັບປະລິມານຢາ (DL) ໂດຍອີງໃສ່ການອອກແບບມາດຕະຖານ 3+3: DL1, DL2, ຫຼື DL3 (1.0, 2.0, ຫຼື 3.0 × 106 CAR+ ຈຸລັງ/kg). ຈຸດປະສົງແມ່ນເພື່ອປະເມີນຄວາມປອດໄພ, ຄວາມທົນທານ, ປະສິດທິພາບເບື້ອງຕົ້ນ ແລະ ຄຸນລັກສະນະ PK/PD, ແລະ ເພື່ອກຳນົດປະລິມານຢາສູງສຸດທີ່ຍອມຮັບໄດ້ (MTD), ຄວາມເປັນພິດທີ່ຈຳກັດປະລິມານຢາ (DLT). ການຕອບສະໜອງທາງເລືອດໄດ້ຖືກປະເມີນຕາມມາດຖານຂອງ IMWG ແລະ ພະຍາດທີ່ເຫຼືອໜ້ອຍທີ່ສຸດ (MRD) ໂດຍກະແສເລືອດລຸ້ນໃໝ່ (NGF). EMD ໄດ້ຖືກປະເມີນຕາມມາດຖານການຕອບສະໜອງ PET ຂອງການປັບປຸງຂໍ້ສະເໜີ.
ຜົນໄດ້ຮັບ
ມາຮອດວັນທີ 25 ກໍລະກົດ 2024, ມີ 23 ຄະແນນ (52.2% ເພດຊາຍ; ອາຍຸສະເລ່ຍ 64 ປີ (ຊ່ວງ 52-77 ປີ)) ທີ່ມີ RRMM ໄດ້ຮັບ KQ-2003 (3 DL1, 11 DL2 ແລະ 9 DL3). ໄລຍະເວລາຕິດຕາມສະເລ່ຍແມ່ນ 13.7 ເດືອນ (ຊ່ວງ 2.1-35.2). ຄະແນນໄດ້ຮັບການປິ່ນປົວກ່ອນໜ້ານີ້ 5 ແຖວໂດຍສະເລ່ຍ (ຊ່ວງ 2-11). 91.3% (21/23) ແມ່ນການປິ່ນປົວແບບສາມຊະນິດທີ່ທົນຕໍ່, ແລະ 26.1% (6/23) ແມ່ນການປິ່ນປົວແບບຫ້າຊະນິດທີ່ທົນຕໍ່. 65.2% (15/23) ມີໂປຣໄຟລ໌ທາງໄຊໂຕເຈເນຕິກທີ່ມີຄວາມສ່ຽງສູງ/ມີຄວາມສ່ຽງສູງຫຼາຍ.
60.9% (14/23) ຂອງຄະແນນມີ EMD ໃນເບື້ອງຕົ້ນ, ລວມທັງ 7 ກໍລະນີທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບກະດູກນອກກ້າມຊີ້ນ (EM-E), 5 ກໍລະນີທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບກະດູກນອກກ້າມຊີ້ນ (EM-B), 2 ຄະແນນທີ່ມີທັງສອງຢ່າງ.
ໃນກຸ່ມ EMD, 5 ຄະແນນ (5/14, 35.7%) ບໍ່ມີຕົວຊີ້ບອກທີ່ວັດແທກໄດ້ທາງດ້ານເລືອດ, ແລະ ການຕອບສະໜອງໄດ້ຖືກປະເມີນໂດຍ PET-CT.
ອັດຕາການຕອບສະໜອງໂດຍລວມທາງດ້ານເລືອດ (ORR) ແມ່ນ 100.0% (18/18), ດ້ວຍອັດຕາ sCR/CR 88.9% (16/18), ອັດຕາ VGPR 11.1% (2/18). ເວລາສະເລ່ຍຈົນຮອດການຕອບສະໜອງຄັ້ງທຳອິດແມ່ນ 1.2 ເດືອນ (N=18, ລະດັບ 0.6–3.1; 22.2% ≤1.0 ເດືອນ), ແລະເວລາສະເລ່ຍຈົນຮອດ CR/sCR ແມ່ນ 2.7 ເດືອນ (N=16, ລະດັບ 0.6–9.1; 50.0% ≤3.0 ເດືອນ). ໃນ 19 ຄະແນນທີ່ປະເມີນໄດ້ຈາກ MRD, 100% ແມ່ນ MRD-ລົບ (10-5), ແລະອັດຕາການ MRD-ລົບ 6 ເດືອນ ແລະ 12 ເດືອນແມ່ນ 80.0% (8/10) ແລະ 100.0% (3/3) ຕາມລຳດັບ.
PET ORR ຂອງຄະແນນ EMD ແມ່ນ 85.7% (12/14), ລວມທັງ 64.3% (9/14) ການຕອບສະໜອງທາງເມຕາໂບລິກທີ່ສົມບູນ (CMR), 21.4% (3/14) ການຕອບສະໜອງທາງເມຕາໂບລິກບາງສ່ວນ (PMR) ແລະ 14.3% (2/14) ພະຍາດເມຕາໂບລິກທີ່ໝັ້ນຄົງ (SMD). 64.3% (9/14) ແລະ 50.0% (7/14) ຂອງຄະແນນ EMD ມີການຫຼຸດລົງ > 50% ແລະ > 75% ໃນຂະໜາດຂອງ plasmacytomas ເນື້ອເຍື່ອອ່ອນຕາມລຳດັບ. ໃນ 5 ຄະແນນ EMD ທີ່ບໍ່ມີຕົວຊີ້ບອກທີ່ວັດແທກໄດ້ທາງເລືອດ, PET ORR ແມ່ນ 80% (4/5) (2 CMR, 2 PMR ແລະ 1 SMD).
ໄລຍະເວລາສະເລ່ຍຂອງການຕອບສະໜອງ (DOR) ບໍ່ໄດ້ບັນລຸ (NR). ອັດຕາການລອດຊີວິດໂດຍບໍ່ມີການລຸກລາມຂອງພະຍາດ (PFS) ແລະອັດຕາການລອດຊີວິດໂດຍລວມ (OS) ໃນ 6 ເດືອນແມ່ນ 86.5% (73.4–100) ແລະ 86.2% (72.8–100), ອັດຕາການລອດຊີວິດ ແລະ OS ໃນ 12 ເດືອນແມ່ນ 75.3% (58.4–97.0) ແລະ 86.2% (72.8–100) ຕາມລຳດັບ. ອັດຕາການລອດຊີວິດ ແລະ OS ໃນ 12 ເດືອນແມ່ນ NR.
ມີຜູ້ເສຍຊີວິດທັງໝົດ 4 ຄົນ, ລວມທັງ 2 ຄົນໃນການສຶກສາ ແລະ ຖືກປະເມີນວ່າກ່ຽວຂ້ອງກັບການປິ່ນປົວ (ທັງສອງເປັນປອດອັກເສບຮຸນແຮງ), ແລະ 2 ຄົນເສຍຊີວິດຍ້ອນພະຍາດປອດອັກເສບเฉียบพลัน.
CRS ແລະ ICANS ໄດ້ຖືກພົບເຫັນຕາມລຳດັບໃນ 21/23 (91.3%, ຊັ້ນ 3/4 4.3%), ແລະ 5/23 (21.7%, ຊັ້ນ 3/4 8.7%). ເວລາສະເລ່ຍກ່ອນການເລີ່ມຕົ້ນຂອງ CRS ແມ່ນ 5 ມື້ (ຊ່ວງ 1–9) ດ້ວຍໄລຍະເວລາສະເລ່ຍ 4 ມື້ (ຊ່ວງ 1–15). ເວລາສະເລ່ຍກ່ອນການເລີ່ມຕົ້ນຂອງ ICANS ແມ່ນ 10 ມື້ (ຊ່ວງ 8–23) ດ້ວຍໄລຍະເວລາສະເລ່ຍ 3 ມື້ (ຊ່ວງ 1–9). ບໍ່ພົບ DLTs.
ຈຳນວນສຳເນົາຈຸລັງ T CAR+ KQ-2003 (VCN) ສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າ Tmax ກາງແມ່ນ 14.0, 11.5, ແລະ 9.0 ມື້ໃນ DL1, DL2 ແລະ DL3 ຕາມລຳດັບ. Cmax ກາງແມ່ນ 140.6, 168.2, ແລະ 83.9 ສຳເນົາ/ug DNA ທີ່ມີໄລຍະເວລາຍາວນານ. ໃນບັນດາຄະແນນທີ່ມີການຕິດຕາມ 6 ແລະ 12 ເດືອນ, 66.7% (10/15) ແລະ 62.5% (5/8) ມີຈຸລັງ T CAR+ ທີ່ສາມາດກວດພົບໄດ້ໃນເລືອດອ້ອມຂ້າງ.
ສະຫຼຸບ
BCMA/CD19 ສອງເປົ້າໝາຍ CAR-T KQ-2003 ສະແດງໃຫ້ເຫັນການຕອບສະໜອງໄວ, ເລິກເຊິ່ງ ແລະ ທົນທານໃນ RRMM ດ້ວຍຄວາມປອດໄພທີ່ຍອມຮັບໄດ້. ສິ່ງທີ່ສຳຄັນກວ່ານັ້ນ, ມັນມີປະສິດທິພາບທີ່ດີໃນຈຸດ EMD, ລວມທັງ EM-E ທີ່ບໍ່ສາມາດປິ່ນປົວໄດ້ທາງຄລີນິກ, ເຊິ່ງສົມຄວນໄດ້ຮັບການສືບສວນຕື່ມອີກ.
ໃນປະຈຸບັນ, ຍັງມີການທົດລອງທາງຄລີນິກ CAR-T ອື່ນໆອີກຫຼາຍຢ່າງໃນປະເທດຈີນ, ແລະ ພວກເຂົາກຳລັງຊອກຫາຄົນເຈັບ. ສຳລັບການປຶກສາຫາລືກ່ຽວກັບຢາ ແລະ ເຕັກໂນໂລຊີໃໝ່, ທ່ານສາມາດຕິດຕໍ່ພະແນກສາກົນໂຮງໝໍມະເຮັງວິທະຍາພາກໃຕ້ປັກກິ່ງ.
ເບີໂທລະສັບ: 4008803716
ອີເມວ:myimmnet@163.com
ເອກະສານອ້າງອີງ
1.http://en.novatim-zj.com/show-28-32-1.html
2.https://ash.confex.com/ash/2024/webprogram/Paper201160.html
3.http://myimm.net/mianyizhiliao/1939.html
ເວລາໂພສ: ພະຈິກ-26-2024