ການວິເຄາະທາງເມຕາໂບໂລມິກທີ່ຈຳແນກກ້ອນເນື້ອປອດທີ່ບໍ່ເປັນມະເຮັງ ແລະ ກ້ອນເນື້ອມະເຮັງທີ່ມີຄວາມຈຳເພາະສູງໂດຍໃຊ້ການວິເຄາະມວນສານທີ່ມີຄວາມລະອຽດສູງຂອງເຊຣຳຂອງຄົນເຈັບ.

ການວິນິດໄສແບບຈຳແນກຂອງຕຸ່ມໃນປອດທີ່ລະບຸໂດຍການຖ່າຍພາບດ້ວຍຄອມພິວເຕີ (CT) ຍັງຄົງເປັນສິ່ງທ້າທາຍໃນການປະຕິບັດທາງດ້ານຄລີນິກ. ໃນທີ່ນີ້, ພວກເຮົາອະທິບາຍລັກສະນະການເຜົາຜານອາຫານທົ່ວໂລກຂອງຕົວຢ່າງ serum 480 ຕົວຢ່າງ, ລວມທັງກຸ່ມຄວບຄຸມທີ່ມີສຸຂະພາບດີ, ຕຸ່ມປອດທີ່ບໍ່ເປັນອັນຕະລາຍ, ແລະມະເຮັງປອດໃນໄລຍະທີ I. ມະເຮັງປອດສະແດງໃຫ້ເຫັນໂປຣໄຟລ໌ການເຜົາຜານອາຫານທີ່ເປັນເອກະລັກ, ໃນຂະນະທີ່ຕຸ່ມປອດທີ່ບໍ່ເປັນອັນຕະລາຍ ແລະ ບຸກຄົນທີ່ມີສຸຂະພາບແຂງແຮງມີຄວາມຄ້າຍຄືກັນສູງໃນໂປຣໄຟລ໌ການເຜົາຜານອາຫານ. ໃນກຸ່ມຄົ້ນພົບ (n = 306), ຊຸດຂອງ metabolites 27 ຢ່າງໄດ້ຖືກລະບຸເພື່ອແຍກຄວາມແຕກຕ່າງລະຫວ່າງຕຸ່ມທີ່ບໍ່ເປັນອັນຕະລາຍ ແລະ ມະເຮັງ. AUC ຂອງຮູບແບບການຈຳແນກໃນການກວດສອບພາຍໃນ (n = 104) ແລະ ການກວດສອບພາຍນອກ (n = 111) ແມ່ນ 0.915 ແລະ 0.945, ຕາມລຳດັບ. ການວິເຄາະເສັ້ນທາງໄດ້ເປີດເຜີຍການເພີ່ມຂຶ້ນຂອງ metabolites glycolytic ທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບການຫຼຸດລົງຂອງ tryptophan ໃນ serum ມະເຮັງປອດເມື່ອທຽບກັບຕຸ່ມທີ່ບໍ່ເປັນອັນຕະລາຍ ແລະ ກຸ່ມຄວບຄຸມທີ່ມີສຸຂະພາບແຂງແຮງ, ແລະ ແນະນຳວ່າການດູດຊຶມ tryptophan ສົ່ງເສີມ glycolysis ໃນຈຸລັງມະເຮັງປອດ. ການສຶກສາຂອງພວກເຮົາໄດ້ເນັ້ນໃຫ້ເຫັນເຖິງຄຸນຄ່າຂອງຕົວຊີ້ວັດທາງຊີວະພາບຂອງທາດການເຜົາຜານໃນເລືອດໃນການປະເມີນຄວາມສ່ຽງຂອງກ້ອນເນື້ອໃນປອດທີ່ກວດພົບໂດຍ CT.
ການວິນິດໄສແຕ່ຫົວທີແມ່ນມີຄວາມສຳຄັນຫຼາຍເພື່ອປັບປຸງອັດຕາການລອດຊີວິດສຳລັບຄົນເຈັບມະເຮັງ. ຜົນໄດ້ຮັບຈາກການທົດລອງການກວດຫາມະເຮັງປອດແຫ່ງຊາດຂອງສະຫະລັດ (NLST) ແລະ ການສຶກສາ NELSON ຂອງເອີຣົບໄດ້ສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າການກວດຫາດ້ວຍການຖ່າຍພາບດ້ວຍຄອມພິວເຕີປະລິມານຕໍ່າ (LDCT) ສາມາດຫຼຸດຜ່ອນອັດຕາການຕາຍຈາກມະເຮັງປອດໄດ້ຢ່າງຫຼວງຫຼາຍໃນກຸ່ມທີ່ມີຄວາມສ່ຽງສູງ1,2,3. ນັບຕັ້ງແຕ່ການນຳໃຊ້ LDCT ຢ່າງກວ້າງຂວາງສຳລັບການກວດຫາມະເຮັງປອດ, ອັດຕາການເກີດຂອງການຄົ້ນພົບທາງລັງສີໂດຍບັງເອີນຂອງຕຸ່ມປອດທີ່ບໍ່ມີອາການໄດ້ເພີ່ມຂຶ້ນຢ່າງຕໍ່ເນື່ອງ4. ຕຸ່ມປອດຖືກນິຍາມວ່າເປັນຈຸດໆທີ່ມີເສັ້ນຜ່າສູນກາງສູງເຖິງ 3 ຊມ5. ພວກເຮົາປະເຊີນກັບຄວາມຫຍຸ້ງຍາກໃນການປະເມີນຄວາມເປັນໄປໄດ້ຂອງການເປັນມະເຮັງ ແລະ ການຈັດການກັບຕຸ່ມປອດຈຳນວນຫຼວງຫຼາຍທີ່ກວດພົບໂດຍບັງເອີນໃນ LDCT. ຂໍ້ຈຳກັດຂອງ CT ສາມາດນຳໄປສູ່ການກວດຕິດຕາມເລື້ອຍໆ ແລະ ຜົນກວດທີ່ບໍ່ຖືກຕ້ອງ, ເຊິ່ງນຳໄປສູ່ການແຊກແຊງ ແລະ ການປິ່ນປົວຫຼາຍເກີນໄປທີ່ບໍ່ຈຳເປັນ6. ດັ່ງນັ້ນ, ຈຶ່ງມີຄວາມຈຳເປັນທີ່ຈະພັດທະນາຕົວຊີ້ວັດທາງຊີວະພາບທີ່ໜ້າເຊື່ອຖື ແລະ ເປັນປະໂຫຍດເພື່ອລະບຸມະເຮັງປອດໄດ້ຢ່າງຖືກຕ້ອງໃນໄລຍະຕົ້ນໆ ແລະ ຈຳແນກຕຸ່ມທີ່ບໍ່ເປັນອັນຕະລາຍສ່ວນໃຫຍ່ໃນການກວດພົບໃນເບື້ອງຕົ້ນ7.
ການວິເຄາະໂມເລກຸນທີ່ສົມບູນແບບຂອງເລືອດ (ເຊລັ່ມ, ປລາສມາ, ເຊລໂມໂນນິວເຄລຍໃນເລືອດ), ລວມທັງຈີໂນມິກ, ໂປຣຕີໂອມິກ ຫຼື ເມທິເລຊັນ DNA8,9,10, ໄດ້ນຳໄປສູ່ຄວາມສົນໃຈທີ່ເພີ່ມຂຶ້ນໃນການຄົ້ນພົບຕົວຊີ້ວັດທາງຊີວະພາບສຳລັບການວິນິດໄສມະເຮັງປອດ. ໃນຂະນະດຽວກັນ, ວິທີການກ່ຽວກັບເມຕາໂບໂລມິກວັດແທກຜະລິດຕະພັນສຸດທ້າຍຂອງເຊລທີ່ໄດ້ຮັບອິດທິພົນຈາກການກະທຳພາຍໃນ ແລະ ພາຍນອກ ແລະ ດັ່ງນັ້ນຈຶ່ງຖືກນຳໃຊ້ເພື່ອຄາດຄະເນການເລີ່ມຕົ້ນ ແລະ ຜົນໄດ້ຮັບຂອງພະຍາດ. ການວິເຄາະມວນສານໂຄຣມາໂຕກຣາຟີແບບນ້ຳ-ແທນເດມ (LC-MS) ເປັນວິທີການທີ່ໃຊ້ກັນຢ່າງກວ້າງຂວາງສຳລັບການສຶກສາກ່ຽວກັບເມຕາໂບໂລມິກເນື່ອງຈາກມີຄວາມອ່ອນໄຫວສູງ ແລະ ຊ່ວງໄດນາມິກທີ່ກວ້າງຂວາງ, ເຊິ່ງສາມາດກວມເອົາສານເມຕາໂບໂລມິກທີ່ມີຄຸນສົມບັດທາງກາຍະພາບ ແລະ ເຄມີທີ່ແຕກຕ່າງກັນ11,12,13. ເຖິງແມ່ນວ່າການວິເຄາະເມຕາໂບໂລມິກທົ່ວໂລກຂອງພລາສມາ/ເຊລັ່ມໄດ້ຖືກນໍາໃຊ້ເພື່ອກໍານົດຕົວຊີ້ວັດທາງຊີວະພາບທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບການວິນິດໄສມະເຮັງປອດ14,15,16,17 ແລະ ປະສິດທິພາບການປິ່ນປົວ18, ຕົວຈັດປະເພດເມຕາໂບໂລມິກໃນເຊລັ່ມເພື່ອແຍກແຍະລະຫວ່າງກ້ອນເນື້ອປອດທີ່ບໍ່ເປັນອັນຕະລາຍ ແລະ ມະເຮັງຍັງຄົງຕ້ອງໄດ້ຮັບການສຶກສາຫຼາຍ. -ການຄົ້ນຄວ້າຂະໜາດໃຫຍ່.
ມະເຮັງປອດຊະນິດ Adenocarcinoma ແລະ ມະເຮັງຈຸລັງ squamous ແມ່ນສອງຊະນິດຍ່ອຍຫຼັກຂອງມະເຮັງປອດທີ່ບໍ່ແມ່ນຈຸລັງນ້ອຍ (NSCLC). ການກວດ CT ຕ່າງໆຊີ້ໃຫ້ເຫັນວ່າມະເຮັງປອດຊະນິດ adenocarcinoma ແມ່ນມະເຮັງປອດຊະນິດທີ່ພົບເລື້ອຍທີ່ສຸດ1,19,20,21. ໃນການສຶກສາຄັ້ງນີ້, ພວກເຮົາໄດ້ໃຊ້ການວິເຄາະມວນສານທີ່ມີຄວາມລະອຽດສູງດ້ວຍໂຄຣມາໂຕກຣາຟີຂອງແຫຼວທີ່ມີປະສິດທິພາບສູງ (UPLC-HRMS) ເພື່ອດຳເນີນການວິເຄາະດ້ານ metabolomics ໃນຕົວຢ່າງ serum ທັງໝົດ 695 ຕົວຢ່າງ, ລວມທັງກຸ່ມຄວບຄຸມທີ່ມີສຸຂະພາບດີ, ກ້ອນເນື້ອປອດທີ່ບໍ່ເປັນອັນຕະລາຍ, ແລະ ການກວດ CT ≤3 ຊມ. ສຳລັບມະເຮັງປອດໃນໄລຍະທີ I. ພວກເຮົາໄດ້ລະບຸກຸ່ມຂອງ metabolites serum ທີ່ຈຳແນກມະເຮັງປອດຊະນິດ adenocarcinoma ຈາກກ້ອນເນື້ອທີ່ບໍ່ເປັນອັນຕະລາຍ ແລະ ກຸ່ມຄວບຄຸມທີ່ມີສຸຂະພາບດີ. ການວິເຄາະການເສີມສ້າງເສັ້ນທາງສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າ tryptophan ທີ່ຜິດປົກກະຕິ ແລະ ການເຜົາຜານນ້ຳຕານ glucose ແມ່ນການປ່ຽນແປງທົ່ວໄປໃນມະເຮັງປອດຊະນິດ adenocarcinoma ເມື່ອທຽບກັບກ້ອນເນື້ອທີ່ບໍ່ເປັນອັນຕະລາຍ ແລະ ກຸ່ມຄວບຄຸມທີ່ມີສຸຂະພາບດີ. ສຸດທ້າຍ, ພວກເຮົາໄດ້ສ້າງຕັ້ງ ແລະ ກວດສອບຄວາມຖືກຕ້ອງຂອງຕົວຈັດປະເພດການເຜົາຜານອາຫານໃນເລືອດທີ່ມີຄວາມຈຳເພາະ ແລະ ຄວາມອ່ອນໄຫວສູງເພື່ອຈຳແນກລະຫວ່າງກ້ອນເນື້ອງອກໃນປອດທີ່ເປັນມະເຮັງ ແລະ ບໍ່ເປັນອັນຕະລາຍທີ່ກວດພົບໂດຍ LDCT, ເຊິ່ງອາດຈະຊ່ວຍໃນການວິນິດໄສທີ່ແຕກຕ່າງກັນໃນໄລຍະຕົ້ນ ແລະ ການປະເມີນຄວາມສ່ຽງ.
ໃນການສຶກສາໃນປະຈຸບັນ, ຕົວຢ່າງ serum ທີ່ກົງກັນລະຫວ່າງເພດ ແລະ ອາຍຸໄດ້ຖືກເກັບມາຈາກກຸ່ມຄວບຄຸມທີ່ມີສຸຂະພາບແຂງແຮງ 174 ຄົນ, ຄົນເຈັບທີ່ມີຕຸ່ມປອດທີ່ບໍ່ເປັນອັນຕະລາຍ 292 ຄົນ, ແລະ ຄົນເຈັບທີ່ມີມະເຮັງປອດໃນໄລຍະທີ I 229 ຄົນ. ລັກສະນະທາງປະຊາກອນຂອງຜູ້ເຂົ້າຮ່ວມ 695 ຄົນແມ່ນສະແດງຢູ່ໃນຕາຕະລາງເສີມ 1.
ດັ່ງທີ່ສະແດງຢູ່ໃນຮູບທີ 1a, ຕົວຢ່າງ serum ທັງໝົດ 480 ຕົວຢ່າງ, ລວມທັງກຸ່ມຄວບຄຸມທີ່ມີສຸຂະພາບດີ 174 ຕົວຢ່າງ (HC), ຕຸ່ມທີ່ບໍ່ເປັນອັນຕະລາຍ 170 ຕົວຢ່າງ (BN), ແລະຕົວຢ່າງມະເຮັງປອດ adenocarcinoma (LA) ໃນໄລຍະທີ 1 ຈຳນວນ 136 ຕົວຢ່າງ, ໄດ້ຖືກເກັບກຳຢູ່ທີ່ສູນມະເຮັງມະຫາວິທະຍາໄລ Sun Yat-sen. ກຸ່ມຄົ້ນພົບສຳລັບການວິເຄາະ metabolomic ທີ່ບໍ່ໄດ້ເປົ້າໝາຍໂດຍໃຊ້ ultra-performance liquid chromatography-high-resolution mass spectrometry (UPLC-HRMS). ດັ່ງທີ່ສະແດງຢູ່ໃນຮູບເສີມທີ 1, metabolites ທີ່ແຕກຕ່າງກັນລະຫວ່າງ LA ແລະ HC, LA ແລະ BN ໄດ້ຖືກກຳນົດເພື່ອສ້າງຮູບແບບການຈັດປະເພດ ແລະ ສຳຫຼວດການວິເຄາະເສັ້ນທາງທີ່ແຕກຕ່າງກັນຕື່ມອີກ. ຕົວຢ່າງ 104 ຕົວຢ່າງທີ່ເກັບກຳໂດຍສູນມະເຮັງມະຫາວິທະຍາໄລ Sun Yat-sen ແລະ ຕົວຢ່າງ 111 ຕົວຢ່າງທີ່ເກັບກຳໂດຍໂຮງໝໍອີກສອງແຫ່ງໄດ້ຮັບການຢັ້ງຢືນພາຍໃນ ແລະ ພາຍນອກຕາມລຳດັບ.
ກ. ປະຊາກອນການສຶກສາໃນກຸ່ມການຄົ້ນພົບທີ່ໄດ້ຮັບການວິເຄາະດ້ານເມຕາໂບໂລມິກສ໌ໃນເລືອດທົ່ວໂລກໂດຍໃຊ້ວິທີການໂຄຣມາໂຕກຣາຟີຂອງແຫຼວທີ່ມີປະສິດທິພາບສູງ-ສະເປກໂຕຣເມຕຣິຄວາມລະອຽບສູງ (UPLC-HRMS). ຂ. ການວິເຄາະການຈຳແນກຂະໜາດນ້ອຍທີ່ສຸດບາງສ່ວນ (PLS-DA) ຂອງເມຕາໂບໂລມທັງໝົດຂອງຕົວຢ່າງໃນເລືອດ 480 ຕົວຢ່າງຈາກກຸ່ມການສຶກສາ, ລວມທັງກຸ່ມຄວບຄຸມທີ່ມີສຸຂະພາບດີ (HC, n = 174), ຕຸ່ມທີ່ບໍ່ເປັນອັນຕະລາຍ (BN, n = 170), ແລະມະເຮັງປອດໃນໄລຍະທີ I (ລອສແອງເຈລິສ, n = 136). +ESI, ຮູບແບບການໄອອອນໄຟຟ້າສະເປທີ່ເປັນບວກ, -ESI, ຮູບແບບການໄອອອນໄຟຟ້າສະເປທີ່ເປັນລົບ. ຄ-ຈ. ເມຕາໂບໄລທີ່ມີຄວາມອຸດົມສົມບູນແຕກຕ່າງກັນຢ່າງຫຼວງຫຼາຍໃນສອງກຸ່ມທີ່ກຳນົດໃຫ້ (ການທົດສອບອັນດັບທີ່ລົງນາມໂດຍ Wilcoxon ສອງຫາງ, ຄ່າ p ທີ່ປັບອັດຕາການຄົ້ນພົບທີ່ບໍ່ຖືກຕ້ອງ, FDR <0.05) ແມ່ນສະແດງເປັນສີແດງ (ການປ່ຽນແປງເທົ່າ > 1.2) ແລະສີຟ້າ (ການປ່ຽນແປງເທົ່າ < 0.83). ) ສະແດງຢູ່ໃນຮູບພາບພູເຂົາໄຟ. ແຜນທີ່ຄວາມຮ້ອນການຈັດກຸ່ມແບບລຳດັບຊັ້ນສະແດງໃຫ້ເຫັນຄວາມແຕກຕ່າງທີ່ສຳຄັນໃນຈຳນວນຂອງສານເມຕາໂບໄລທ໌ທີ່ມີຄຳອະທິບາຍລະຫວ່າງ LA ແລະ BN. ຂໍ້ມູນແຫຼ່ງຂໍ້ມູນແມ່ນສະໜອງໃຫ້ໃນຮູບແບບຂອງໄຟລ໌ຂໍ້ມູນແຫຼ່ງຂໍ້ມູນ.
ການວິເຄາະ serum metabolome ທັງໝົດຂອງ 174 HC, 170 BN ແລະ 136 LA ໃນກຸ່ມການຄົ້ນພົບໄດ້ຖືກວິເຄາະໂດຍໃຊ້ການວິເຄາະ UPLC-HRMS. ກ່ອນອື່ນໝົດພວກເຮົາສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າຕົວຢ່າງການຄວບຄຸມຄຸນນະພາບ (QC) ເຕົ້າໂຮມກັນຢ່າງແໜ້ນໜາຢູ່ໃຈກາງຂອງຮູບແບບການວິເຄາະອົງປະກອບຫຼັກທີ່ບໍ່ໄດ້ຮັບການຊີ້ນຳ (PCA), ເຊິ່ງຢືນຢັນຄວາມໝັ້ນຄົງຂອງປະສິດທິພາບການສຶກສາໃນປະຈຸບັນ (ຮູບເພີ່ມເຕີມ 2).
ດັ່ງທີ່ສະແດງຢູ່ໃນການວິເຄາະການຈຳແນກບາງສ່ວນໜ້ອຍທີ່ສຸດ (PLS-DA) ໃນຮູບທີ 1b, ພວກເຮົາພົບວ່າມີຄວາມແຕກຕ່າງຢ່າງຈະແຈ້ງລະຫວ່າງ LA ແລະ BN, LA ແລະ HC ໃນຮູບແບບການໄອອອນໄນເຊຊັນແບບ electrospray ບວກ (+ESI) ແລະ ລົບ (-ESI). ຢ່າງໃດກໍຕາມ, ບໍ່ພົບຄວາມແຕກຕ່າງທີ່ສຳຄັນລະຫວ່າງ BN ແລະ HC ໃນເງື່ອນໄຂ +ESI ແລະ -ESI.
ພວກເຮົາພົບລັກສະນະທີ່ແຕກຕ່າງກັນ 382 ຢ່າງລະຫວ່າງ LA ແລະ HC, 231 ລັກສະນະທີ່ແຕກຕ່າງກັນລະຫວ່າງ LA ແລະ BN, ແລະ 95 ລັກສະນະທີ່ແຕກຕ່າງກັນລະຫວ່າງ BN ແລະ HC (ການທົດສອບອັນດັບທີ່ເຊັນໂດຍ Wilcoxon, FDR <0.05 ແລະການປ່ຽນແປງຫຼາຍອັນ >1.2 ຫຼື <0.83) (ຮູບທີ 1c-e). . ຈຸດສູງສຸດໄດ້ຖືກໝາຍຕື່ມອີກ (ຂໍ້ມູນເສີມ 3) ທຽບກັບຖານຂໍ້ມູນ (ຫໍສະໝຸດ mzCloud/HMDB/Chemspider) ໂດຍຄ່າ m/z, ເວລາຮັກສາໄວ້ ແລະການຄົ້ນຫາສະເປກຕຣຳມວນສານການແຕກສ່ວນ (ລາຍລະອຽດທີ່ອະທິບາຍໄວ້ໃນພາກວິທີການ) 22. ສຸດທ້າຍ, ເມຕາໂບໄລທ໌ 33 ແລະ 38 ທີ່ມີຄຳອະທິບາຍທີ່ມີຄວາມແຕກຕ່າງຢ່າງຫຼວງຫຼາຍໃນຄວາມອຸດົມສົມບູນໄດ້ຖືກລະບຸສຳລັບ LA ທຽບກັບ BN (ຮູບທີ 1f ແລະຕາຕະລາງເສີມ 2) ແລະ LA ທຽບກັບ HC (ຮູບທີ 3 ແລະຕາຕະລາງເສີມ 2) ຕາມລຳດັບ. ໃນທາງກົງກັນຂ້າມ, ມີພຽງເມຕາໂບໄລທ໌ 3 ຢ່າງທີ່ມີຄວາມແຕກຕ່າງຢ່າງຫຼວງຫຼາຍໃນຄວາມອຸດົມສົມບູນໄດ້ຖືກລະບຸໃນ BN ແລະ HC (ຕາຕະລາງເສີມ 2), ສອດຄ່ອງກັບການຊ້ອນກັນລະຫວ່າງ BN ແລະ HC ໃນ PLS-DA. ເມຕາໂບໄລທ໌ທີ່ແຕກຕ່າງກັນເຫຼົ່ານີ້ກວມເອົາຊີວະເຄມີຫຼາກຫຼາຍຊະນິດ (ຮູບເພີ່ມເຕີມ 4). ເມື່ອພິຈາລະນາຮ່ວມກັນ, ຜົນໄດ້ຮັບເຫຼົ່ານີ້ສະແດງໃຫ້ເຫັນເຖິງການປ່ຽນແປງທີ່ສຳຄັນໃນເມຕາໂບໄລທ໌ໃນເລືອດທີ່ສະທ້ອນເຖິງການປ່ຽນແປງທີ່ຮ້າຍແຮງຂອງມະເຮັງປອດໃນໄລຍະຕົ້ນໆ ເມື່ອທຽບກັບກ້ອນມະເຮັງປອດທີ່ບໍ່ເປັນອັນຕະລາຍ ຫຼື ຜູ້ທີ່ມີສຸຂະພາບແຂງແຮງ. ໃນຂະນະດຽວກັນ, ຄວາມຄ້າຍຄືກັນຂອງເມຕາໂບໄລທ໌ໃນເລືອດຂອງ BN ແລະ HC ຊີ້ໃຫ້ເຫັນວ່າກ້ອນມະເຮັງປອດທີ່ບໍ່ເປັນອັນຕະລາຍອາດມີລັກສະນະທາງຊີວະວິທະຍາຫຼາຍຢ່າງກັບບຸກຄົນທີ່ມີສຸຂະພາບແຂງແຮງ. ເນື່ອງຈາກການກາຍພັນຂອງຕົວຮັບປັດໄຈການຈະເລີນເຕີບໂຕຂອງຜິວໜັງ (EGFR) ແມ່ນພົບເລື້ອຍໃນມະເຮັງປອດຊະນິດຍ່ອຍ 23, ພວກເຮົາພະຍາຍາມກຳນົດຜົນກະທົບຂອງການກາຍພັນທີ່ກະຕຸ້ນຕໍ່ການເມຕາໂບໄລທ໌ໃນເລືອດ. ຫຼັງຈາກນັ້ນ, ພວກເຮົາໄດ້ວິເຄາະໂປຣໄຟລ໌ເມຕາໂບໄລທ໌ໂດຍລວມຂອງ 72 ກໍລະນີທີ່ມີສະຖານະພາບ EGFR ໃນກຸ່ມມະເຮັງປອດຊະນິດຍ່ອຍ. ໜ້າສົນໃຈ, ພວກເຮົາພົບໂປຣໄຟລ໌ທີ່ປຽບທຽບກັນລະຫວ່າງຄົນເຈັບທີ່ມີການກາຍພັນ EGFR (n = 41) ແລະ ຄົນເຈັບປະເພດ EGFR ທຳມະດາ (n = 31) ໃນການວິເຄາະ PCA (ຮູບເພີ່ມເຕີມ 5a). ເຖິງຢ່າງໃດກໍ່ຕາມ, ພວກເຮົາໄດ້ລະບຸສານເມຕາໂບໄລ 7 ຊະນິດທີ່ຄວາມອຸດົມສົມບູນມີການປ່ຽນແປງຢ່າງຫຼວງຫຼາຍໃນຄົນເຈັບທີ່ມີການກາຍພັນ EGFR ເມື່ອທຽບກັບຄົນເຈັບທີ່ມີ EGFR ແບບທຳມະຊາດ (t test, p < 0.05 ແລະ fold change > 1.2 ຫຼື < 0.83) (ຮູບເສີມ 5b). ສານເມຕາໂບໄລສ່ວນໃຫຍ່ເຫຼົ່ານີ້ (5 ໃນ 7) ແມ່ນ acylcarnitines, ເຊິ່ງມີບົດບາດສຳຄັນໃນເສັ້ນທາງການຜຸພັງກົດໄຂມັນ.
ດັ່ງທີ່ສະແດງໃຫ້ເຫັນໃນຂັ້ນຕອນການເຮັດວຽກທີ່ສະແດງຢູ່ໃນຮູບທີ 2 a, ຕົວຊີ້ວັດທາງຊີວະພາບສຳລັບການຈັດປະເພດ nodule ໄດ້ຮັບໂດຍໃຊ້ຕົວປະຕິບັດການຫົດຕົວໜ້ອຍທີ່ສຸດຢ່າງແທ້ຈິງ ແລະ ການຄັດເລືອກໂດຍອີງໃສ່ metabolites ທີ່ແຕກຕ່າງກັນ 33 ຊະນິດທີ່ລະບຸໄວ້ໃນ LA (n = 136) ແລະ BN (n = 170). ການປະສົມປະສານທີ່ດີທີ່ສຸດຂອງຕົວແປ (LASSO) - ຮູບແບບການຖົດຖອຍໂລຈິດສະຕິກແບບໄບນາຣີ. ການກວດສອບຄວາມຖືກຕ້ອງສິບເທົ່າໄດ້ຖືກນໍາໃຊ້ເພື່ອທົດສອບຄວາມໜ້າເຊື່ອຖືຂອງຮູບແບບ. ການຄັດເລືອກຕົວແປ ແລະ ການກໍານົດພາລາມິເຕີແມ່ນຖືກປັບໂດຍການລົງໂທດຄວາມເປັນໄປໄດ້ສູງສຸດດ້ວຍພາລາມິເຕີ λ24. ການວິເຄາະ metabolomics ທົ່ວໂລກໄດ້ຖືກປະຕິບັດຕື່ມອີກຢ່າງເປັນອິດສະຫຼະໃນກຸ່ມການກວດສອບພາຍໃນ (n = 104) ແລະ ກຸ່ມການກວດສອບພາຍນອກ (n = 111) ເພື່ອທົດສອບປະສິດທິພາບການຈັດປະເພດຂອງຮູບແບບການຈໍາແນກ. ດັ່ງນັ້ນ, metabolites 27 ຊະນິດໃນຊຸດການຄົ້ນພົບໄດ້ຖືກລະບຸວ່າເປັນຮູບແບບການຈໍາແນກທີ່ດີທີ່ສຸດທີ່ມີຄ່າສະເລ່ຍ AUC ທີ່ໃຫຍ່ທີ່ສຸດ (ຮູບທີ 2b), ໃນນັ້ນ 9 ຊະນິດມີກິດຈະກໍາເພີ່ມຂຶ້ນ ແລະ 18 ຊະນິດຫຼຸດລົງໃນ LA ເມື່ອທຽບກັບ BN (ຮູບທີ 2c).
ຂັ້ນຕອນການເຮັດວຽກສຳລັບການສ້າງຕົວຈັດປະເພດກ້ອນປອດ, ລວມທັງການເລືອກແຜງທີ່ດີທີ່ສຸດຂອງສານເມຕາໂບໄລໃນເຊລັ່ມໃນຊຸດການຄົ້ນພົບໂດຍໃຊ້ຮູບແບບການຖົດຖອຍໂລຈິດສະຕິກແບບໄບນາຣີຜ່ານການກວດສອບຄວາມຖືກຕ້ອງສິບເທົ່າ ແລະ ການປະເມີນປະສິດທິພາບການຄາດຄະເນໃນຊຸດການກວດສອບຄວາມຖືກຕ້ອງພາຍໃນ ແລະ ພາຍນອກ. b ສະຖິຕິການກວດສອບຄວາມຖືກຕ້ອງຂອງຮູບແບບການຖົດຖອຍ LASSO ສຳລັບການເລືອກເຄື່ອງໝາຍຊີວະພາບທາງເມຕາໂບໄລ. ຕົວເລກທີ່ໃຫ້ໄວ້ຂ້າງເທິງສະແດງເຖິງຈຳນວນສະເລ່ຍຂອງເຄື່ອງໝາຍຊີວະພາບທີ່ເລືອກຢູ່ທີ່ λ ທີ່ກຳນົດ. ເສັ້ນປະສີແດງສະແດງເຖິງຄ່າ AUC ສະເລ່ຍຢູ່ທີ່ lambda ທີ່ສອດຄ້ອງກັນ. ແຖບຄວາມຜິດພາດສີເທົາສະແດງເຖິງຄ່າ AUC ຕໍ່າສຸດ ແລະ ສູງສຸດ. ເສັ້ນປະຊີ້ບອກເຖິງຮູບແບບທີ່ດີທີ່ສຸດທີ່ມີເຄື່ອງໝາຍຊີວະພາບ 27 ຢ່າງທີ່ເລືອກ. AUC, ພື້ນທີ່ພາຍໃຕ້ເສັ້ນໂຄ້ງລັກສະນະການເຮັດວຽກຂອງຕົວຮັບ (ROC). c ການປ່ຽນແປງເທົ່າຂອງສານເມຕາໂບໄລທີ່ເລືອກ 27 ຢ່າງໃນກຸ່ມ LA ເມື່ອທຽບກັບກຸ່ມ BN ໃນກຸ່ມການຄົ້ນພົບ. ຖັນສີແດງ - ການເປີດໃຊ້ງານ. ຖັນສີຟ້າແມ່ນການຫຼຸດລົງ. d–f ເສັ້ນໂຄ້ງລັກສະນະການເຮັດວຽກຂອງຕົວຮັບ (ROC) ສະແດງໃຫ້ເຫັນພະລັງຂອງຮູບແບບການຈຳແນກໂດຍອີງໃສ່ການປະສົມປະສານຂອງສານເມຕາໂບໄລ 27 ຢ່າງໃນຊຸດການກວດສອບຄວາມຖືກຕ້ອງຂອງການຄົ້ນພົບ, ພາຍໃນ, ແລະ ພາຍນອກ. ຂໍ້ມູນແຫຼ່ງຂໍ້ມູນແມ່ນສະໜອງໃຫ້ໃນຮູບແບບຂອງໄຟລ໌ຂໍ້ມູນແຫຼ່ງຂໍ້ມູນ.
ຮູບແບບການຄາດຄະເນໄດ້ຖືກສ້າງຂຶ້ນໂດຍອີງໃສ່ສຳປະສິດການຖົດຖອຍທີ່ມີນ້ຳໜັກຂອງສານເມຕາໂບໄລ 27 ຊະນິດນີ້ (ຕາຕະລາງເສີມ 3). ການວິເຄາະ ROC ໂດຍອີງໃສ່ສານເມຕາໂບໄລ 27 ຊະນິດນີ້ໃຫ້ຄ່າພື້ນທີ່ພາຍໃຕ້ເສັ້ນໂຄ້ງ (AUC) 0.933, ຄວາມອ່ອນໄຫວຂອງກຸ່ມການຄົ້ນພົບແມ່ນ 0.868, ແລະຄວາມຈຳເພາະແມ່ນ 0.859 (ຮູບທີ 2d). ໃນຂະນະດຽວກັນ, ໃນບັນດາສານເມຕາໂບໄລທີ່ແຕກຕ່າງກັນ 38 ຊະນິດທີ່ມີຄຳອະທິບາຍລະຫວ່າງ LA ແລະ HC, ຊຸດຂອງສານເມຕາໂບໄລ 16 ຊະນິດບັນລຸ AUC 0.902 ດ້ວຍຄວາມອ່ອນໄຫວ 0.801 ແລະຄວາມຈຳເພາະ 0.856 ໃນການຈຳແນກ LA ຈາກ HC (ຮູບເສີມ 6a-c). ຄ່າ AUC ​​ໂດຍອີງໃສ່ຂອບເຂດການປ່ຽນແປງການພັບທີ່ແຕກຕ່າງກັນສຳລັບສານເມຕາໂບໄລທີ່ແຕກຕ່າງກັນກໍ່ໄດ້ຖືກປຽບທຽບເຊັ່ນກັນ. ພວກເຮົາພົບວ່າຮູບແບບການຈັດປະເພດມີປະສິດທິພາບດີທີ່ສຸດໃນການຈຳແນກລະຫວ່າງ LA ແລະ BN (HC) ເມື່ອລະດັບການປ່ຽນແປງການພັບຖືກຕັ້ງເປັນ 1.2 ທຽບກັບ 1.5 ຫຼື 2.0 (ຮູບເສີມ 7a,b). ຮູບແບບການຈັດປະເພດ, ໂດຍອີງໃສ່ກຸ່ມເມຕາໂບໄລ 27 ກຸ່ມ, ໄດ້ຮັບການຢັ້ງຢືນຕື່ມອີກໃນກຸ່ມພາຍໃນ ແລະ ພາຍນອກ. AUC ແມ່ນ 0.915 (ຄວາມອ່ອນໄຫວ 0.867, ຄວາມຈຳເພາະ 0.811) ສຳລັບການຢັ້ງຢືນພາຍໃນ ແລະ 0.945 (ຄວາມອ່ອນໄຫວ 0.810, ຄວາມຈຳເພາະ 0.979) ສຳລັບການຢັ້ງຢືນພາຍນອກ (ຮູບທີ 2e, f). ເພື່ອປະເມີນປະສິດທິພາບລະຫວ່າງຫ້ອງທົດລອງ, ຕົວຢ່າງ 40 ຕົວຢ່າງຈາກກຸ່ມພາຍນອກໄດ້ຖືກວິເຄາະໃນຫ້ອງທົດລອງພາຍນອກຕາມທີ່ໄດ້ອະທິບາຍໄວ້ໃນພາກວິທີການ. ຄວາມຖືກຕ້ອງຂອງການຈັດປະເພດບັນລຸ AUC ຂອງ 0.925 (ຮູບເພີ່ມເຕີມ 8). ເນື່ອງຈາກວ່າມະເຮັງປອດຊະນິດ squamous cell carcinoma (LUSC) ເປັນຊະນິດຍ່ອຍທີ່ພົບເລື້ອຍທີ່ສຸດອັນດັບສອງຂອງມະເຮັງປອດທີ່ບໍ່ແມ່ນຈຸລັງນ້ອຍ (NSCLC) ຫຼັງຈາກມະເຮັງປອດຊະນິດ adenocarcinoma (LUAD), ພວກເຮົາຍັງໄດ້ທົດສອບຜົນປະໂຫຍດທີ່ມີທ່າແຮງຂອງໂປຣໄຟລ໌ເມຕາໂບໄລ. BN ແລະ 16 ກໍລະນີຂອງ LUSC. ຄ່າ AUC ຂອງການຈຳແນກລະຫວ່າງ LUSC ແລະ BN ແມ່ນ 0.776 (ຮູບເພີ່ມເຕີມ 9), ຊີ້ບອກເຖິງຄວາມສາມາດທີ່ຕໍ່າກວ່າເມື່ອທຽບກັບການຈຳແນກລະຫວ່າງ LUAD ແລະ BN.
ການສຶກສາໄດ້ສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າຂະໜາດຂອງຕຸ່ມໃນຮູບພາບ CT ມີຄວາມກ່ຽວຂ້ອງໃນທາງບວກກັບຄວາມເປັນໄປໄດ້ຂອງການເປັນມະເຮັງ ແລະ ຍັງຄົງເປັນປັດໄຈກຳນົດຫຼັກຂອງການປິ່ນປົວຕຸ່ມ25,26,27. ການວິເຄາະຂໍ້ມູນຈາກກຸ່ມໃຫຍ່ຂອງການສຶກສາການກວດຄັດ NELSON ສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າຄວາມສ່ຽງຂອງການເປັນມະເຮັງໃນຜູ້ທີ່ມີຕຸ່ມ <5 ມມ ແມ່ນຄ້າຍຄືກັນກັບໃນຜູ້ທີ່ມີຕຸ່ມ 28. ດັ່ງນັ້ນ, ຂະໜາດຕໍ່າສຸດທີ່ຕ້ອງການການຕິດຕາມ CT ເປັນປະຈຳແມ່ນ 5 ມມ, ຕາມທີ່ແນະນຳໂດຍສະມາຄົມ British Thoracic Society (BTS), ແລະ 6 ມມ, ຕາມທີ່ແນະນຳໂດຍສະມາຄົມ Fleischner 29. ຢ່າງໃດກໍຕາມ, ຕຸ່ມທີ່ມີຂະໜາດໃຫຍ່ກວ່າ 6 ມມ ແລະບໍ່ມີລັກສະນະທີ່ບໍ່ເປັນອັນຕະລາຍທີ່ຊັດເຈນ, ເອີ້ນວ່າຕຸ່ມປອດທີ່ບໍ່ແນ່ນອນ (IPN), ຍັງຄົງເປັນສິ່ງທ້າທາຍທີ່ສຳຄັນໃນການປະເມີນຜົນ ແລະ ການຄຸ້ມຄອງໃນການປະຕິບັດທາງດ້ານຄລີນິກ30,31. ຕໍ່ໄປພວກເຮົາໄດ້ກວດສອບວ່າຂະໜາດຂອງຕຸ່ມມີອິດທິພົນຕໍ່ລາຍເຊັນການເຜົາຜານອາຫານໂດຍໃຊ້ຕົວຢ່າງທີ່ລວມກັນຈາກການຄົ້ນພົບ ແລະ ກຸ່ມການຢັ້ງຢືນພາຍໃນ. ໂດຍສຸມໃສ່ 27 biomarkers ທີ່ຖືກກວດສອບແລ້ວ, ກ່ອນອື່ນໝົດພວກເຮົາໄດ້ປຽບທຽບໂປຣໄຟລ໌ PCA ຂອງ HC ແລະ BN metabolomes ຕ່ຳກວ່າ 6 ມມ. ພວກເຮົາພົບວ່າຈຸດຂໍ້ມູນສ່ວນໃຫຍ່ສຳລັບ HC ແລະ BN ຊ້ອນກັນ, ສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າລະດັບການເຜົາຜານອາຫານໃນເລືອດແມ່ນຄ້າຍຄືກັນໃນທັງສອງກຸ່ມ (ຮູບທີ 3a). ແຜນທີ່ລັກສະນະໃນລະດັບຂະໜາດທີ່ແຕກຕ່າງກັນຍັງຄົງຮັກສາໄວ້ໃນ BN ແລະ LA (ຮູບທີ 3b, c), ໃນຂະນະທີ່ສັງເກດເຫັນການແຍກກັນລະຫວ່າງກ້ອນມະເຮັງ ແລະ ກ້ອນມະເຮັງໃນລະດັບ 6–20 ມມ (ຮູບທີ 3d). ກຸ່ມນີ້ມີ AUC 0.927, ຄວາມຈຳເພາະ 0.868, ແລະ ຄວາມອ່ອນໄຫວ 0.820 ສຳລັບການຄາດຄະເນຄວາມຮ້າຍຂອງກ້ອນທີ່ມີຂະໜາດ 6 ຫາ 20 ມມ (ຮູບທີ 3e, f). ຜົນໄດ້ຮັບຂອງພວກເຮົາສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າຕົວຈັດປະເພດສາມາດຈັບການປ່ຽນແປງການເຜົາຜານອາຫານທີ່ເກີດຈາກການປ່ຽນແປງຂອງມະເຮັງໃນໄລຍະຕົ້ນ, ໂດຍບໍ່ຄຳນຶງເຖິງຂະໜາດຂອງກ້ອນ.
ການໂຄສະນາ ການປຽບທຽບໂປຣໄຟລ໌ PCA ລະຫວ່າງກຸ່ມທີ່ລະບຸໄວ້ໂດຍອີງໃສ່ຕົວຈັດປະເພດການເຜົາຜານອາຫານຂອງ 27 metabolites. CC ແລະ BN < 6 ມມ. b BN < 6 ມມ ທຽບກັບ BN 6–20 ມມ. ໃນ LA 6–20 ມມ ທຽບກັບ LA 20–30 ມມ. g BN 6–20 ມມ ແລະ LA 6–20 ມມ. GC, n = 174; BN < 6 ມມ, n = 153; BN 6–20 ມມ, n = 91; LA 6–20 ມມ, n = 89; LA 20–30 ມມ, n = 77. e ເສັ້ນໂຄ້ງລັກສະນະການເຮັດວຽກຂອງຕົວຮັບ (ROC) ສະແດງໃຫ້ເຫັນປະສິດທິພາບຂອງຮູບແບບການຈຳແນກສຳລັບກ້ອນ 6–20 ມມ. f ຄ່າຄວາມເປັນໄປໄດ້ໄດ້ຖືກຄິດໄລ່ໂດຍອີງໃສ່ຮູບແບບການຖົດຖອຍໂລຈິດສະຕິກສຳລັບກ້ອນທີ່ວັດແທກໄດ້ 6–20 ມມ. ເສັ້ນປະສີເທົາສະແດງເຖິງຄ່າຕັດທີ່ດີທີ່ສຸດ (0.455). ຕົວເລກຂ້າງເທິງສະແດງເຖິງເປີເຊັນຂອງກໍລະນີທີ່ຄາດຄະເນໄວ້ສຳລັບ Los Angeles. ໃຊ້ການທົດສອບ t ຂອງນັກຮຽນສອງຫາງ. PCA, ການວິເຄາະອົງປະກອບຫຼັກ. ພື້ນທີ່ AUC ພາຍໃຕ້ເສັ້ນໂຄ້ງ. ຂໍ້ມູນແຫຼ່ງຂໍ້ມູນແມ່ນສະໜອງໃຫ້ໃນຮູບແບບຂອງໄຟລ໌ຂໍ້ມູນແຫຼ່ງຂໍ້ມູນ.
ຕົວຢ່າງສີ່ຕົວຢ່າງ (ອາຍຸ 44–61 ປີ) ທີ່ມີຂະໜາດກ້ອນເນື້ອໃນປອດຄ້າຍຄືກັນ (7–9 ມມ) ໄດ້ຖືກຄັດເລືອກຕື່ມອີກເພື່ອສະແດງໃຫ້ເຫັນເຖິງປະສິດທິພາບຂອງຮູບແບບການຄາດຄະເນມະເຮັງທີ່ສະເໜີ (ຮູບທີ 4a, b). ໃນການກວດຄັດກອງເບື້ອງຕົ້ນ, ກໍລະນີທີ 1 ໄດ້ນຳສະເໜີເປັນກ້ອນເນື້ອແຂງທີ່ມີການແຂງຕົວ, ເຊິ່ງເປັນລັກສະນະທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບຄວາມບໍ່ເປັນອັນຕະລາຍ, ໃນຂະນະທີ່ກໍລະນີທີ 2 ໄດ້ນຳສະເໜີເປັນກ້ອນເນື້ອແຂງບາງສ່ວນທີ່ບໍ່ແນ່ນອນໂດຍບໍ່ມີລັກສະນະທີ່ບໍ່ເປັນອັນຕະລາຍທີ່ຊັດເຈນ. ການສະແກນ CT ຕິດຕາມຜົນສາມຮອບສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າກໍລະນີເຫຼົ່ານີ້ຍັງຄົງທີ່ໃນໄລຍະເວລາ 4 ປີ ແລະ ດັ່ງນັ້ນຈຶ່ງຖືກພິຈາລະນາວ່າເປັນກ້ອນເນື້ອທີ່ບໍ່ເປັນອັນຕະລາຍ (ຮູບທີ 4a). ເມື່ອປຽບທຽບກັບການປະເມີນຜົນທາງດ້ານຄລີນິກຂອງການສະແກນ CT ຕໍ່ເນື່ອງ, ການວິເຄາະການເຜົາຜານ serum ຄັ້ງດຽວດ້ວຍຮູບແບບການຈັດປະເພດໃນປະຈຸບັນໄດ້ລະບຸກ້ອນເນື້ອທີ່ບໍ່ເປັນອັນຕະລາຍເຫຼົ່ານີ້ຢ່າງວ່ອງໄວ ແລະ ຖືກຕ້ອງໂດຍອີງໃສ່ຂໍ້ຈຳກັດດ້ານຄວາມເປັນໄປໄດ້ (ຕາຕະລາງທີ 1). ຮູບທີ 4b ໃນກໍລະນີທີ 3 ສະແດງໃຫ້ເຫັນກ້ອນເນື້ອທີ່ມີອາການຂອງການຫົດຕົວຂອງເຍື່ອຫຸ້ມປອດ, ເຊິ່ງສ່ວນຫຼາຍມັກຈະກ່ຽວຂ້ອງກັບມະເຮັງ32. ກໍລະນີທີ 4 ໄດ້ນຳສະເໜີເປັນກ້ອນເນື້ອແຂງບາງສ່ວນທີ່ບໍ່ແນ່ນອນໂດຍບໍ່ມີຫຼັກຖານຂອງສາເຫດທີ່ບໍ່ເປັນອັນຕະລາຍ. ກໍລະນີທັງໝົດເຫຼົ່ານີ້ໄດ້ຖືກຄາດຄະເນວ່າເປັນມະເຮັງຕາມຮູບແບບການຈັດປະເພດ (ຕາຕະລາງທີ 1). ການປະເມີນມະເຮັງປອດຂອງຕ່ອມໄດ້ສະແດງໃຫ້ເຫັນໂດຍການກວດພະຍາດວິທະຍາຫຼັງຈາກການຜ່າຕັດປອດ (ຮູບທີ 4b). ສຳລັບຊຸດການກວດສອບພາຍນອກ, ຕົວຈັດປະເພດການເຜົາຜານອາຫານໄດ້ຄາດຄະເນຢ່າງຖືກຕ້ອງສອງກໍລະນີຂອງຕຸ່ມປອດທີ່ບໍ່ແນ່ນອນທີ່ມີຂະໜາດໃຫຍ່ກວ່າ 6 ມມ (ຮູບເພີ່ມເຕີມ 10).
ຮູບພາບ CT ຂອງໜ້າຕ່າງແກນປອດຂອງສອງກໍລະນີຂອງຕຸ່ມທີ່ບໍ່ເປັນອັນຕະລາຍ. ໃນກໍລະນີທີ 1, ການສະແກນ CT ຫຼັງຈາກ 4 ປີສະແດງໃຫ້ເຫັນຕຸ່ມແຂງທີ່ໝັ້ນຄົງຂະໜາດ 7 ມມ ພ້ອມກັບການແຂງຕົວຢູ່ໃນກ້ອນລຸ່ມຂວາ. ໃນກໍລະນີທີ 2, ການສະແກນ CT ຫຼັງຈາກ 5 ປີສະແດງໃຫ້ເຫັນຕຸ່ມແຂງທີ່ໝັ້ນຄົງ, ບາງສ່ວນແຂງທີ່ມີເສັ້ນຜ່າສູນກາງ 7 ມມ ຢູ່ໃນກ້ອນເທິງຂວາ. b ຮູບພາບ CT ປ່ອງຢ້ຽມແກນຂອງປອດ ແລະ ການສຶກສາທາງດ້ານພະຍາດວິທະຍາທີ່ສອດຄ້ອງກັນຂອງສອງກໍລະນີຂອງມະເຮັງຕ່ອມລູກໝາກໃນໄລຍະທີ I ກ່ອນການຜ່າຕັດປອດ. ກໍລະນີທີ 3 ສະແດງໃຫ້ເຫັນຕຸ່ມທີ່ມີເສັ້ນຜ່າສູນກາງ 8 ມມ ຢູ່ໃນກ້ອນເທິງຂວາທີ່ມີການຫົດຕົວຂອງເຍື່ອຫຸ້ມປອດ. ກໍລະນີທີ 4 ສະແດງໃຫ້ເຫັນຕຸ່ມແກ້ວດິນແຂງບາງສ່ວນຂະໜາດ 9 ມມ ຢູ່ໃນກ້ອນເທິງຊ້າຍ. ການຍ້ອມສີ Hematoxylin ແລະ eosin (H&E) ຂອງເນື້ອເຍື່ອປອດທີ່ຖືກຜ່າຕັດ (ແຖບຂະໜາດ = 50 μm) ສະແດງໃຫ້ເຫັນຮູບແບບການເຕີບໂຕຂອງ acinar ຂອງມະເຮັງປອດ. ລູກສອນຊີ້ບອກເຖິງຕຸ່ມທີ່ກວດພົບໃນຮູບພາບ CT. ຮູບພາບ H&E ແມ່ນຮູບພາບທີ່ເປັນຕົວແທນຂອງຫຼາຍພາກສະໜາມກ້ອງຈຸລະທັດ (>3) ທີ່ກວດສອບໂດຍນັກພະຍາດວິທະຍາ.
ເມື່ອພິຈາລະນາຮ່ວມກັນແລ້ວ, ຜົນໄດ້ຮັບຂອງພວກເຮົາສະແດງໃຫ້ເຫັນເຖິງຄຸນຄ່າທີ່ອາດເປັນໄປໄດ້ຂອງຕົວຊີ້ວັດການເຜົາຜານອາຫານໃນເລືອດໃນການວິນິດໄສແຍກຕ່າງຫາກຂອງກ້ອນເນື້ອໃນປອດ, ເຊິ່ງອາດຈະເປັນສິ່ງທ້າທາຍໃນເວລາປະເມີນການກວດ CT.
ອີງຕາມແຜງເມຕາໂບໄລທ໌ທີ່ແຕກຕ່າງກັນທີ່ຖືກກວດສອບແລ້ວ, ພວກເຮົາພະຍາຍາມກຳນົດຄວາມສຳພັນທາງຊີວະວິທະຍາຂອງການປ່ຽນແປງທາງເມຕາໂບໄລທ໌ທີ່ສຳຄັນ. ການວິເຄາະການເສີມສ້າງເສັ້ນທາງ KEGG ໂດຍ MetaboAnalyst ໄດ້ລະບຸເສັ້ນທາງທີ່ມີການປ່ຽນແປງຢ່າງຫຼວງຫຼາຍ 6 ເສັ້ນທາງລະຫວ່າງສອງກຸ່ມທີ່ໃຫ້ (LA vs. HC ແລະ LA vs. BN, ປັບ p ≤ 0.001, ຜົນກະທົບ > 0.01). ການປ່ຽນແປງເຫຼົ່ານີ້ມີລັກສະນະໂດຍການລົບກວນໃນການເຜົາຜານ pyruvate, ການເຜົາຜານ tryptophan, ການເຜົາຜານ niacin ແລະ nicotinamide, glycolysis, ວົງຈອນ TCA, ແລະ ການເຜົາຜານ purine (ຮູບທີ 5a). ຫຼັງຈາກນັ້ນ, ພວກເຮົາໄດ້ປະຕິບັດການວິເຄາະເມຕາໂບໄລທ໌ເປົ້າໝາຍເພື່ອກວດສອບການປ່ຽນແປງທີ່ສຳຄັນໂດຍໃຊ້ການວັດແທກປະລິມານຢ່າງແທ້ຈິງ. ການກຳນົດເມຕາໂບໄລທ໌ທົ່ວໄປໃນເສັ້ນທາງທີ່ມີການປ່ຽນແປງທົ່ວໄປໂດຍການວິເຄາະມວນສານ triple quadrupole (QQQ) ໂດຍໃຊ້ມາດຕະຖານເມຕາໂບໄລທ໌ທີ່ແທ້ຈິງ. ລັກສະນະທາງປະຊາກອນຂອງຕົວຢ່າງເປົ້າໝາຍການສຶກສາດ້ານເມຕາໂບໂລມິກສ໌ແມ່ນລວມຢູ່ໃນຕາຕະລາງເສີມ 4. ສອດຄ່ອງກັບຜົນໄດ້ຮັບດ້ານເມຕາໂບໂລມິກສ໌ທົ່ວໂລກຂອງພວກເຮົາ, ການວິເຄາະດ້ານປະລິມານໄດ້ຢືນຢັນວ່າ hypoxanthine ແລະ xanthine, pyruvate, ແລະ lactate ໄດ້ເພີ່ມຂຶ້ນໃນ LA ເມື່ອທຽບກັບ BN ແລະ HC (ຮູບທີ 5b, c, p <0.05). ຢ່າງໃດກໍຕາມ, ບໍ່ພົບຄວາມແຕກຕ່າງທີ່ສຳຄັນໃນເມຕາໂບໂລມິກສ໌ເຫຼົ່ານີ້ລະຫວ່າງ BN ແລະ HC.
ການວິເຄາະການເສີມສ້າງເສັ້ນທາງ KEGG ຂອງສານເມຕາໂບໄລທີ່ແຕກຕ່າງກັນຢ່າງຫຼວງຫຼາຍໃນກຸ່ມ LA ເມື່ອທຽບກັບກຸ່ມ BN ແລະ HC. ການທົດສອບໂລກສອງຫາງໄດ້ຖືກນໍາໃຊ້, ແລະຄ່າ p ໄດ້ຖືກປັບໂດຍໃຊ້ວິທີ Holm-Bonferroni (ປັບ p ≤ 0.001 ແລະຂະໜາດຜົນກະທົບ > 0.01). b–d ແຜນວາດໄວໂອລິນສະແດງໃຫ້ເຫັນລະດັບ hypoxanthine, xanthine, lactate, pyruvate, ແລະ tryptophan ໃນ HC, BN, ແລະ LA ໃນເລືອດທີ່ກໍານົດໂດຍ LC-MS/MS (n = 70 ຕໍ່ກຸ່ມ). ເສັ້ນປະສີຂາວ ແລະ ສີດໍາຊີ້ບອກເຖິງຄ່າກາງ ແລະ quartile, ຕາມລໍາດັບ. e ແຜນວາດໄວໂອລິນສະແດງໃຫ້ເຫັນການສະແດງອອກ mRNA Log2TPM (ການຖອດລະຫັດຕໍ່ລ້ານ) ທີ່ເປັນປົກກະຕິຂອງ SLC7A5 ແລະ QPRT ໃນມະເຮັງປອດ adenocarcinoma (n = 513) ເມື່ອທຽບກັບເນື້ອເຍື່ອປອດປົກກະຕິ (n = 59) ໃນຊຸດຂໍ້ມູນ LUAD-TCGA. ກ່ອງສີຂາວສະແດງເຖິງຂອບເຂດ interquartile, ເສັ້ນສີດຳຕາມແນວນອນຢູ່ໃຈກາງສະແດງເຖິງຄ່າກາງ, ແລະເສັ້ນສີດຳຕັ້ງທີ່ຍືດອອກຈາກກ່ອງສະແດງເຖິງໄລຍະຄວາມເຊື່ອໝັ້ນ 95% (CI). f ແຜນວາດສະຫະສຳພັນ Pearson ຂອງການສະແດງອອກ SLC7A5 ແລະ GAPDH ໃນມະເຮັງປອດ (n = 513) ແລະເນື້ອເຍື່ອປອດປົກກະຕິ (n = 59) ໃນຊຸດຂໍ້ມູນ TCGA. ພື້ນທີ່ສີເທົາສະແດງເຖິງ 95% CI. r, ສຳປະສິດສະຫະສຳພັນ Pearson. g ລະດັບ tryptophan ຂອງຈຸລັງທີ່ເປັນປົກກະຕິໃນຈຸລັງ A549 ທີ່ຖືກ transfected ດ້ວຍການຄວບຄຸມ shRNA ທີ່ບໍ່ຈຳເພາະ (NC) ແລະ shSLC7A5 (Sh1, Sh2) ທີ່ກຳນົດໂດຍ LC-MS/MS. ການວິເຄາະທາງສະຖິຕິຂອງຕົວຢ່າງທີ່ເປັນເອກະລາດທາງຊີວະພາບຫ້າຕົວຢ່າງໃນແຕ່ລະກຸ່ມແມ່ນນຳສະເໜີ. h ລະດັບຈຸລັງຂອງ NADt (NAD ທັງໝົດ, ລວມທັງ NAD+ ແລະ NADH) ໃນຈຸລັງ A549 (NC) ແລະ SLC7A5 knockdown ຈຸລັງ A549 (Sh1, Sh2). ການວິເຄາະທາງສະຖິຕິຂອງຕົວຢ່າງທີ່ເປັນເອກະລາດທາງຊີວະພາບສາມຕົວຢ່າງໃນແຕ່ລະກຸ່ມແມ່ນນຳສະເໜີ. ກິດຈະກຳ glycolytic ຂອງຈຸລັງ A549 ກ່ອນ ແລະ ຫຼັງການລົ້ມລະລາຍຂອງ SLC7A5 ໄດ້ຖືກວັດແທກໂດຍອັດຕາການເປັນກົດນອກຈຸລັງ (ECAR) (n = 4 ຕົວຢ່າງທີ່ເປັນເອກະລາດທາງຊີວະວິທະຍາຕໍ່ກຸ່ມ). 2-DG,2-deoxy-D-glucose. ການທົດສອບ t ຂອງນັກຮຽນສອງຫາງໄດ້ຖືກນໍາໃຊ້ໃນ (b–h). ໃນ (g–i), ແຖບຄວາມຜິດພາດສະແດງເຖິງຄ່າສະເລ່ຍ ± SD, ແຕ່ລະການທົດລອງໄດ້ຖືກປະຕິບັດສາມຄັ້ງໂດຍອິດສະຫຼະ ແລະ ຜົນໄດ້ຮັບແມ່ນຄ້າຍຄືກັນ. ຂໍ້ມູນແຫຼ່ງຂໍ້ມູນແມ່ນສະໜອງໃຫ້ໃນຮູບແບບຂອງໄຟລ໌ຂໍ້ມູນແຫຼ່ງຂໍ້ມູນ.
ໂດຍພິຈາລະນາຜົນກະທົບທີ່ສຳຄັນຂອງການເຜົາຜານອາຫານ tryptophan ທີ່ປ່ຽນແປງໃນກຸ່ມ LA, ພວກເຮົາຍັງໄດ້ປະເມີນລະດັບ tryptophan ໃນເລືອດໃນກຸ່ມ HC, BN, ແລະ LA ໂດຍໃຊ້ QQQ. ພວກເຮົາພົບວ່າ tryptophan ໃນເລືອດຫຼຸດລົງໃນ LA ເມື່ອທຽບກັບ HC ຫຼື BN (p < 0.001, ຮູບທີ 5d), ເຊິ່ງສອດຄ່ອງກັບການຄົ້ນພົບກ່ອນໜ້ານີ້ວ່າລະດັບ tryptophan ທີ່ໄຫຼວຽນຢູ່ແມ່ນຕໍ່າກວ່າໃນຄົນເຈັບທີ່ເປັນມະເຮັງປອດກ່ວາໃນກຸ່ມຄວບຄຸມທີ່ມີສຸຂະພາບດີຈາກກຸ່ມຄວບຄຸມ33,34,35. ການສຶກສາອີກອັນໜຶ່ງໂດຍໃຊ້ເຄື່ອງຕິດຕາມ PET/CT 11C-methyl-L-tryptophan ພົບວ່າເວລາຮັກສາສັນຍານ tryptophan ໃນເນື້ອເຍື່ອມະເຮັງປອດໄດ້ເພີ່ມຂຶ້ນຢ່າງຫຼວງຫຼາຍເມື່ອທຽບກັບເນື້ອເຍື່ອທີ່ບໍ່ເປັນອັນຕະລາຍ ຫຼື ເນື້ອເຍື່ອປົກກະຕິ36. ພວກເຮົາສົມມຸດຕິຖານວ່າການຫຼຸດລົງຂອງ tryptophan ໃນເລືອດ LA ອາດຈະສະທ້ອນເຖິງການດູດຊຶມ tryptophan ຢ່າງຫ້າວຫັນໂດຍຈຸລັງມະເຮັງປອດ.
ມັນຍັງເປັນທີ່ຮູ້ຈັກກັນວ່າຜະລິດຕະພັນສຸດທ້າຍຂອງເສັ້ນທາງ kynurenine ຂອງການເຜົາຜານ tryptophan ແມ່ນ NAD+37,38, ເຊິ່ງເປັນ substrate ທີ່ສຳຄັນສຳລັບປະຕິກິລິຍາຂອງ glyceraldehyde-3-phosphate ກັບ 1,3-bisphosphoglycerate ໃນ glycolysis39. ໃນຂະນະທີ່ການສຶກສາກ່ອນໜ້ານີ້ໄດ້ສຸມໃສ່ບົດບາດຂອງ catabolism tryptophan ໃນການຄວບຄຸມພູມຕ້ານທານ, ພວກເຮົາພະຍາຍາມອະທິບາຍການພົວພັນລະຫວ່າງ dysregulation tryptophan ແລະເສັ້ນທາງ glycolytic ທີ່ສັງເກດເຫັນໃນການສຶກສາໃນປະຈຸບັນ. ສະມາຊິກຄອບຄົວ solute transporter 7 5 (SLC7A5) ເປັນທີ່ຮູ້ຈັກວ່າເປັນ transporter tryptophan43,44,45. Quinolinic acid phosphoribosyltransferase (QPRT) ແມ່ນ enzyme ທີ່ຕັ້ງຢູ່ທາງລຸ່ມຂອງເສັ້ນທາງ kynurenine ທີ່ປ່ຽນ quinolinic acid ໄປເປັນ NAMN46. ການກວດກາຊຸດຂໍ້ມູນ LUAD TCGA ເປີດເຜີຍວ່າທັງ SLC7A5 ແລະ QPRT ໄດ້ຖືກເພີ່ມຂຶ້ນຢ່າງຫຼວງຫຼາຍໃນເນື້ອເຍື່ອເນື້ອງອກເມື່ອທຽບກັບເນື້ອເຍື່ອປົກກະຕິ (ຮູບທີ 5e). ການເພີ່ມຂຶ້ນນີ້ໄດ້ຖືກສັງເກດເຫັນໃນໄລຍະທີ I ແລະ II ເຊັ່ນດຽວກັນກັບໄລຍະທີ III ແລະ IV ຂອງມະເຮັງປອດ adenocarcinoma (ຮູບເສີມທີ 11), ຊີ້ບອກເຖິງຄວາມຜິດປົກກະຕິໃນຕອນຕົ້ນໃນການເຜົາຜານ tryptophan ທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບການເກີດເນື້ອງອກ.
ນອກຈາກນັ້ນ, ຊຸດຂໍ້ມູນ LUAD-TCGA ສະແດງໃຫ້ເຫັນຄວາມສຳພັນໃນທາງບວກລະຫວ່າງການສະແດງອອກຂອງ SLC7A5 ແລະ GAPDH mRNA ໃນຕົວຢ່າງຂອງຄົນເຈັບທີ່ເປັນມະເຮັງ (r = 0.45, p = 1.55E-26, ຮູບທີ 5f). ໃນທາງກົງກັນຂ້າມ, ບໍ່ພົບຄວາມສຳພັນທີ່ສຳຄັນລະຫວ່າງລາຍເຊັນຂອງ gene ດັ່ງກ່າວໃນເນື້ອເຍື່ອປອດປົກກະຕິ (r = 0.25, p = 0.06, ຮູບທີ 5f). ການລົບລ້າງ SLC7A5 (ຮູບທີ 12 ເສີມ) ໃນຈຸລັງ A549 ຫຼຸດຜ່ອນລະດັບ tryptophan ໃນຈຸລັງ ແລະ NAD(H) ຢ່າງຫຼວງຫຼາຍ (ຮູບທີ 5g,h), ເຊິ່ງເຮັດໃຫ້ກິດຈະກຳ glycolytic ຫຼຸດລົງຕາມການວັດແທກໂດຍອັດຕາການເປັນກົດນອກຈຸລັງ (ECAR) (ຮູບທີ 1). 5i). ດັ່ງນັ້ນ, ໂດຍອີງໃສ່ການປ່ຽນແປງທາງເມຕາໂບລິຊຶມໃນ serum ແລະ ການກວດຫາໃນຫຼອດທົດລອງ, ພວກເຮົາສົມມຸດຕິຖານວ່າການເມຕາໂບລິຊຶມ tryptophan ອາດຈະຜະລິດ NAD+ ຜ່ານເສັ້ນທາງ kynurenine ແລະ ມີບົດບາດສຳຄັນໃນການສົ່ງເສີມ glycolysis ໃນມະເຮັງປອດ.
ການສຶກສາໄດ້ສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າກ້ອນເນື້ອໃນປອດທີ່ບໍ່ແນ່ນອນຈຳນວນຫຼວງຫຼາຍທີ່ກວດພົບໂດຍ LDCT ອາດຈະນໍາໄປສູ່ຄວາມຕ້ອງການການທົດສອບເພີ່ມເຕີມເຊັ່ນ: PET-CT, ການກວດເນື້ອເຍື່ອປອດ, ແລະການປິ່ນປົວຫຼາຍເກີນໄປຍ້ອນການວິນິດໄສທີ່ບໍ່ຖືກຕ້ອງຂອງມະເຮັງ.31 ດັ່ງທີ່ສະແດງຢູ່ໃນຮູບທີ 6, ການສຶກສາຂອງພວກເຮົາໄດ້ກໍານົດກຸ່ມຂອງສານເມຕາໂບໄລໃນເລືອດທີ່ມີຄຸນຄ່າໃນການວິນິດໄສທີ່ອາດຈະປັບປຸງການຈັດຊັ້ນຄວາມສ່ຽງແລະການຈັດການຕໍ່ໄປຂອງກ້ອນເນື້ອໃນປອດທີ່ກວດພົບໂດຍ CT.
ກ້ອນເນື້ອໃນປອດໄດ້ຖືກປະເມີນໂດຍໃຊ້ການຖ່າຍພາບດ້ວຍຄອມພິວເຕີປະລິມານຕໍ່າ (LDCT) ໂດຍມີລັກສະນະການຖ່າຍພາບທີ່ຊີ້ບອກເຖິງສາເຫດທີ່ບໍ່ເປັນອັນຕະລາຍ ຫຼື ບໍ່ເປັນອັນຕະລາຍ. ຜົນໄດ້ຮັບທີ່ບໍ່ແນ່ນອນຂອງກ້ອນເນື້ອສາມາດນໍາໄປສູ່ການໄປກວດຕິດຕາມເລື້ອຍໆ, ການແຊກແຊງທີ່ບໍ່ຈໍາເປັນ, ແລະ ການປິ່ນປົວຫຼາຍເກີນໄປ. ການລວມເອົາຕົວຈັດປະເພດການເຜົາຜານອາຫານໃນເລືອດທີ່ມີຄ່າໃນການວິນິດໄສອາດຈະປັບປຸງການປະເມີນຄວາມສ່ຽງ ແລະ ການຈັດການຕໍ່ໄປຂອງກ້ອນເນື້ອໃນປອດ. ການຖ່າຍພາບດ້ວຍການປ່ອຍອາຍພິດໂພຊິຕຣອນ PET.
ຂໍ້ມູນຈາກການສຶກສາ NLST ຂອງສະຫະລັດ ແລະ ການສຶກສາ NELSON ຂອງເອີຣົບຊີ້ໃຫ້ເຫັນວ່າການກວດຫາກຸ່ມທີ່ມີຄວາມສ່ຽງສູງດ້ວຍການຖ່າຍພາບດ້ວຍຄອມພິວເຕີປະລິມານຕໍ່າ (LDCT) ອາດຈະຊ່ວຍຫຼຸດຜ່ອນອັດຕາການຕາຍຈາກມະເຮັງປອດໄດ້1,3. ເຖິງຢ່າງໃດກໍ່ຕາມ, ການປະເມີນຄວາມສ່ຽງ ແລະ ການຈັດການທາງດ້ານຄລີນິກຕໍ່ມາຂອງກ້ອນເນື້ອໃນປອດຈຳນວນຫຼວງຫຼາຍທີ່ກວດພົບໂດຍ LDCT ຍັງຄົງເປັນສິ່ງທ້າທາຍທີ່ສຸດ. ເປົ້າໝາຍຫຼັກແມ່ນເພື່ອເພີ່ມປະສິດທິພາບການຈັດປະເພດທີ່ຖືກຕ້ອງຂອງໂປໂຕຄອນທີ່ອີງໃສ່ LDCT ທີ່ມີຢູ່ແລ້ວໂດຍການລວມເອົາຕົວຊີ້ວັດທາງຊີວະພາບທີ່ເຊື່ອຖືໄດ້.
ຕົວຊີ້ວັດທາງໂມເລກຸນບາງຢ່າງ, ເຊັ່ນ: ເມຕາໂບໄລທ໌ໃນເລືອດ, ໄດ້ຖືກລະບຸໂດຍການປຽບທຽບມະເຮັງປອດກັບກຸ່ມຄວບຄຸມທີ່ມີສຸຂະພາບດີ15,17. ໃນການສຶກສາໃນປະຈຸບັນ, ພວກເຮົາໄດ້ສຸມໃສ່ການນຳໃຊ້ການວິເຄາະເມຕາໂບໂລມິກໃນເລືອດເພື່ອຈຳແນກລະຫວ່າງກ້ອນເນື້ອໃນປອດທີ່ບໍ່ເປັນອັນຕະລາຍ ແລະ ກ້ອນເນື້ອໃນປອດທີ່ກວດພົບໂດຍບັງເອີນໂດຍ LDCT. ພວກເຮົາໄດ້ປຽບທຽບເມຕາໂບໂລມໃນເລືອດທົ່ວໂລກຂອງກຸ່ມຄວບຄຸມທີ່ມີສຸຂະພາບດີ (HC), ກ້ອນເນື້ອປອດທີ່ບໍ່ເປັນອັນຕະລາຍ (BN), ແລະ ຕົວຢ່າງມະເຮັງປອດຊະນິດ adenocarcinoma (LA) ໃນໄລຍະທີ I ໂດຍໃຊ້ການວິເຄາະ UPLC-HRMS. ພວກເຮົາພົບວ່າ HC ແລະ BN ມີໂປຣໄຟລ໌ເມຕາໂບໄລທ໌ທີ່ຄ້າຍຄືກັນ, ໃນຂະນະທີ່ LA ສະແດງໃຫ້ເຫັນການປ່ຽນແປງທີ່ສຳຄັນເມື່ອທຽບກັບ HC ແລະ BN. ພວກເຮົາໄດ້ລະບຸສອງຊຸດຂອງເມຕາໂບໄລທ໌ໃນເລືອດທີ່ຈຳແນກ LA ຈາກ HC ແລະ BN.
ໂຄງການກຳນົດກ້ອນເນື້ອທີ່ເປັນມະເຮັງ ແລະ ກ້ອນເນື້ອທີ່ເປັນມະເຮັງໂດຍອີງໃສ່ LDCT ໃນປະຈຸບັນແມ່ນອີງໃສ່ຂະໜາດ, ຄວາມໜາແໜ້ນ, ຮູບຮ່າງ ແລະ ອັດຕາການເຕີບໂຕຂອງກ້ອນເນື້ອໃນໄລຍະເວລາ30. ການສຶກສາກ່ອນໜ້ານີ້ໄດ້ສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າຂະໜາດຂອງກ້ອນເນື້ອມີຄວາມກ່ຽວຂ້ອງຢ່າງໃກ້ຊິດກັບຄວາມເປັນໄປໄດ້ຂອງການເປັນມະເຮັງປອດ. ເຖິງແມ່ນວ່າໃນຄົນເຈັບທີ່ມີຄວາມສ່ຽງສູງ, ຄວາມສ່ຽງຂອງການເປັນມະເຮັງໃນກ້ອນເນື້ອ <6 ມມ ແມ່ນ <1%. ຄວາມສ່ຽງຂອງການເປັນມະເຮັງສຳລັບກ້ອນເນື້ອທີ່ມີຂະໜາດ 6 ຫາ 20 ມມ ມີຕັ້ງແຕ່ 8% ຫາ 64%30. ດັ່ງນັ້ນ, ສະມາຄົມ Fleischner ແນະນຳໃຫ້ໃຊ້ເສັ້ນຜ່າສູນກາງຕັດ 6 ມມ ສຳລັບການຕິດຕາມ CT ປົກກະຕິ.29 ຢ່າງໃດກໍຕາມ, ການປະເມີນຄວາມສ່ຽງ ແລະ ການຈັດການກ້ອນເນື້ອໃນປອດທີ່ບໍ່ແນ່ນອນ (IPN) ທີ່ໃຫຍ່ກວ່າ 6 ມມ ຍັງບໍ່ທັນໄດ້ຮັບການປະຕິບັດຢ່າງພຽງພໍ31. ການຈັດການພະຍາດຫົວໃຈແຕ່ກຳເນີດໃນປະຈຸບັນມັກຈະອີງໃສ່ການລໍຖ້າຢ່າງລະມັດລະວັງດ້ວຍການຕິດຕາມ CT ເລື້ອຍໆ.
ອີງຕາມ metabolome ທີ່ຖືກກວດສອບແລ້ວ, ພວກເຮົາໄດ້ສະແດງໃຫ້ເຫັນເປັນຄັ້ງທຳອິດເຖິງການຊ້ອນກັນຂອງລາຍເຊັນ metabolomic ລະຫວ່າງບຸກຄົນທີ່ມີສຸຂະພາບແຂງແຮງ ແລະ ກ້ອນເນື້ອທີ່ບໍ່ເປັນອັນຕະລາຍ <6 ມມ. ຄວາມຄ້າຍຄືກັນທາງຊີວະວິທະຍາສອດຄ່ອງກັບການຄົ້ນພົບ CT ກ່ອນໜ້ານີ້ວ່າຄວາມສ່ຽງຂອງການເປັນມະເຮັງສຳລັບກ້ອນເນື້ອໜ້ອຍກວ່າ 6 ມມ ແມ່ນຕໍ່າເທົ່າກັບບຸກຄົນທີ່ບໍ່ມີກ້ອນເນື້ອ.30 ຄວນສັງເກດວ່າຜົນໄດ້ຮັບຂອງພວກເຮົາຍັງສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າກ້ອນເນື້ອທີ່ບໍ່ເປັນອັນຕະລາຍ <6 ມມ ແລະ ≥6 ມມ ມີຄວາມຄ້າຍຄືກັນສູງໃນຮູບແບບ metabolomic, ເຊິ່ງຊີ້ໃຫ້ເຫັນວ່າຄຳນິຍາມການເຮັດວຽກຂອງ etiology ທີ່ບໍ່ເປັນອັນຕະລາຍແມ່ນສອດຄ່ອງກັນໂດຍບໍ່ຄຳນຶງເຖິງຂະໜາດຂອງກ້ອນເນື້ອ. ດັ່ງນັ້ນ, ແຜງ metabolite serum ການວິນິດໄສທີ່ທັນສະໄໝອາດຈະໃຫ້ການວິເຄາະດຽວເປັນການທົດສອບ rule-out ເມື່ອກ້ອນເນື້ອຖືກກວດພົບໃນເບື້ອງຕົ້ນໃນ CT ແລະອາດຈະຫຼຸດຜ່ອນການຕິດຕາມແບບຕໍ່ເນື່ອງ. ໃນເວລາດຽວກັນ, ແຜງດຽວກັນຂອງ biomarkers ການເຜົາຜານອາຫານໄດ້ຈຳແນກກ້ອນເນື້ອຮ້າຍທີ່ມີຂະໜາດ ≥6 ມມ ຈາກກ້ອນເນື້ອທີ່ບໍ່ເປັນອັນຕະລາຍ ແລະ ໃຫ້ການຄາດຄະເນທີ່ຖືກຕ້ອງສຳລັບ IPNs ທີ່ມີຂະໜາດຄ້າຍຄືກັນ ແລະ ລັກສະນະ morphological ທີ່ບໍ່ຊັດເຈນໃນຮູບພາບ CT. ຕົວຈັດປະເພດການເຜົາຜານອາຫານ serum ນີ້ມີປະສິດທິພາບດີໃນການຄາດຄະເນຄວາມຮ້າຍແຮງຂອງກ້ອນເນື້ອ ≥6 ມມ ດ້ວຍ AUC 0.927. ເມື່ອພິຈາລະນາຮ່ວມກັນແລ້ວ, ຜົນໄດ້ຮັບຂອງພວກເຮົາຊີ້ໃຫ້ເຫັນວ່າລາຍເຊັນການເຜົາຜານອາຫານໃນເລືອດທີ່ເປັນເອກະລັກອາດຈະສະທ້ອນເຖິງການປ່ຽນແປງການເຜົາຜານອາຫານທີ່ເກີດຈາກເນື້ອງອກໃນໄລຍະຕົ້ນໆ ແລະ ມີຄຸນຄ່າທີ່ອາດເປັນໄປໄດ້ເປັນຕົວຄາດຄະເນຄວາມສ່ຽງ, ໂດຍບໍ່ຂຶ້ນກັບຂະໜາດຂອງກ້ອນເນື້ອ.
ສິ່ງທີ່ໜ້າສັງເກດຄື ມະເຮັງປອດຊະນິດ adenocarcinoma (LUAD) ແລະ ມະເຮັງຈຸລັງ squamous (LUSC) ແມ່ນມະເຮັງປອດຊະນິດຫຼັກທີ່ບໍ່ແມ່ນຈຸລັງນ້ອຍ (NSCLC). ເນື່ອງຈາກວ່າ LUSC ມີຄວາມກ່ຽວຂ້ອງຢ່າງແຂງແຮງກັບການໃຊ້ຢາສູບ47 ແລະ LUAD ແມ່ນເນື້ອເຍື່ອທີ່ພົບເລື້ອຍທີ່ສຸດຂອງກ້ອນເນື້ອປອດທີ່ພົບໃນການກວດ CT48, ຮູບແບບການຈັດປະເພດຂອງພວກເຮົາໄດ້ຖືກສ້າງຂຶ້ນໂດຍສະເພາະສຳລັບຕົວຢ່າງມະເຮັງປອດໃນໄລຍະທີ I. Wang ແລະເພື່ອນຮ່ວມງານຍັງໄດ້ສຸມໃສ່ LUAD ແລະໄດ້ລະບຸລາຍເຊັນ lipid ເກົ້າຢ່າງໂດຍໃຊ້ lipidomics ເພື່ອຈຳແນກມະເຮັງປອດໃນໄລຍະຕົ້ນຈາກບຸກຄົນທີ່ມີສຸຂະພາບແຂງແຮງ17. ພວກເຮົາໄດ້ທົດສອບຮູບແບບການຈັດປະເພດໃນປະຈຸບັນໃນ 16 ກໍລະນີຂອງ LUSC ໃນໄລຍະທີ I ແລະ 74 ກ້ອນເນື້ອທີ່ບໍ່ເປັນອັນຕະລາຍ ແລະສັງເກດເຫັນຄວາມຖືກຕ້ອງຂອງການຄາດຄະເນ LUSC ຕ່ຳ (AUC 0.776), ຊີ້ໃຫ້ເຫັນວ່າ LUAD ແລະ LUSC ອາດມີລາຍເຊັນການເຜົາຜານອາຫານຂອງຕົນເອງ. ແທ້ຈິງແລ້ວ, LUAD ແລະ LUSC ໄດ້ສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າແຕກຕ່າງກັນໃນສາເຫດ, ຕົ້ນກຳເນີດທາງຊີວະພາບ ແລະ ຄວາມຜິດປົກກະຕິທາງພັນທຸກໍາ49. ດັ່ງນັ້ນ, ການວິເຄາະເນື້ອເຍື່ອປະເພດອື່ນໆຄວນຖືກລວມເຂົ້າໃນຮູບແບບການຝຶກອົບຮົມສຳລັບການກວດພົບມະເຮັງປອດໂດຍອີງໃສ່ປະຊາກອນໃນໂຄງການກວດຄັດກອງ.
ໃນທີ່ນີ້, ພວກເຮົາໄດ້ລະບຸເສັ້ນທາງທີ່ມີການປ່ຽນແປງເລື້ອຍໆທີ່ສຸດຫົກເສັ້ນທາງໃນມະເຮັງປອດ adenocarcinoma ເມື່ອທຽບກັບກຸ່ມຄວບຄຸມທີ່ມີສຸຂະພາບດີ ແລະ ຕຸ່ມທີ່ບໍ່ເປັນອັນຕະລາຍ. Xanthine ແລະ hypoxanthine ແມ່ນສານປະສົມທົ່ວໄປຂອງເສັ້ນທາງການເຜົາຜານ purine. ສອດຄ່ອງກັບຜົນໄດ້ຮັບຂອງພວກເຮົາ, ຕົວກາງທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບການເຜົາຜານ purine ໄດ້ເພີ່ມຂຶ້ນຢ່າງຫຼວງຫຼາຍໃນ serum ຫຼື ເນື້ອເຍື່ອຂອງຄົນເຈັບທີ່ມີມະເຮັງປອດ adenocarcinoma ເມື່ອທຽບກັບກຸ່ມຄວບຄຸມທີ່ມີສຸຂະພາບດີ ຫຼື ຄົນເຈັບໃນໄລຍະກ່ອນການແຜ່ລະບາດ15,50. ລະດັບ xanthine ແລະ hypoxanthine ໃນ serum ທີ່ສູງຂຶ້ນອາດຈະສະທ້ອນເຖິງ anabolism ທີ່ຕ້ອງການໂດຍຈຸລັງມະເຮັງທີ່ຂະຫຍາຍຕົວຢ່າງໄວວາ. ການຄວບຄຸມການເຜົາຜານນ້ຳຕານໃນເລືອດຜິດປົກກະຕິແມ່ນເຄື່ອງໝາຍທີ່ຮູ້ຈັກກັນດີຂອງການເຜົາຜານມະເຮັງ51. ໃນທີ່ນີ້, ພວກເຮົາໄດ້ສັງເກດເຫັນການເພີ່ມຂຶ້ນຢ່າງຫຼວງຫຼາຍຂອງ pyruvate ແລະ lactate ໃນກຸ່ມ LA ເມື່ອທຽບກັບກຸ່ມ HC ແລະ BN, ເຊິ່ງສອດຄ່ອງກັບບົດລາຍງານກ່ອນໜ້ານີ້ກ່ຽວກັບຄວາມຜິດປົກກະຕິຂອງເສັ້ນທາງ glycolytic ໃນໂປຣໄຟລ໌ metabolome serum ຂອງຄົນເຈັບທີ່ເປັນມະເຮັງປອດທີ່ບໍ່ແມ່ນຈຸລັງນ້ອຍ (NSCLC) ແລະ ກຸ່ມຄວບຄຸມທີ່ມີສຸຂະພາບດີ. ຜົນໄດ້ຮັບແມ່ນສອດຄ່ອງ52,53.
ສິ່ງສຳຄັນ, ພວກເຮົາໄດ້ສັງເກດເຫັນຄວາມສຳພັນແບບກົງກັນຂ້າມລະຫວ່າງການເຜົາຜານອາຫານຂອງ pyruvate ແລະ tryptophan ໃນ serum ຂອງມະເຮັງປອດ adenocarcinomas. ລະດັບ tryptophan ໃນ serum ໄດ້ຫຼຸດລົງໃນກຸ່ມ LA ເມື່ອທຽບກັບກຸ່ມ HC ຫຼື BN. ໜ້າສົນໃຈ, ການສຶກສາຂະໜາດໃຫຍ່ກ່ອນໜ້ານີ້ໂດຍໃຊ້ກຸ່ມທີ່ມີການຄາດຄະເນພົບວ່າລະດັບ tryptophan ທີ່ຕ່ຳໃນກະແສເລືອດແມ່ນກ່ຽວຂ້ອງກັບຄວາມສ່ຽງທີ່ເພີ່ມຂຶ້ນຂອງມະເຮັງປອດ 54. Tryptophan ເປັນກົດອະມິໂນທີ່ສຳຄັນທີ່ພວກເຮົາໄດ້ຮັບທັງໝົດຈາກອາຫານ. ພວກເຮົາສະຫຼຸບວ່າການຫຼຸດລົງຂອງ tryptophan ໃນ serum ໃນມະເຮັງປອດອາດຈະສະທ້ອນເຖິງການຫຼຸດລົງຢ່າງໄວວາຂອງ metabolite ນີ້. ເປັນທີ່ຮູ້ກັນດີວ່າຜະລິດຕະພັນສຸດທ້າຍຂອງ catabolism tryptophan ຜ່ານເສັ້ນທາງ kynurenine ແມ່ນແຫຼ່ງຂອງການສັງເຄາະ NAD+ de novo. ເນື່ອງຈາກວ່າ NAD+ ຖືກຜະລິດຕົ້ນຕໍຜ່ານເສັ້ນທາງ salvage, ຄວາມສຳຄັນຂອງ NAD+ ໃນການເຜົາຜານອາຫານ tryptophan ໃນສຸຂະພາບແລະພະຍາດຍັງຄົງຕ້ອງໄດ້ກຳນົດ46. ການວິເຄາະຖານຂໍ້ມູນ TCGA ຂອງພວກເຮົາສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າການສະແດງອອກຂອງຕົວຂົນສົ່ງ tryptophan transporter solute transporter 7A5 (SLC7A5) ໄດ້ເພີ່ມຂຶ້ນຢ່າງຫຼວງຫຼາຍໃນມະເຮັງປອດ adenocarcinoma ເມື່ອທຽບກັບກຸ່ມຄວບຄຸມປົກກະຕິ ແລະ ມີຄວາມກ່ຽວຂ້ອງໃນທາງບວກກັບການສະແດງອອກຂອງ enzyme glycolytic GAPDH. ການສຶກສາກ່ອນໜ້ານີ້ໄດ້ສຸມໃສ່ບົດບາດຂອງການເຜົາຜານ tryptophan ໃນການສະກັດກັ້ນການຕອບສະໜອງຂອງພູມຕ້ານທານຕ້ານເນື້ອງອກ40,41,42. ໃນທີ່ນີ້ພວກເຮົາສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າການຍັບຍັ້ງການດູດຊຶມ tryptophan ໂດຍການລົບລ້າງ SLC7A5 ໃນຈຸລັງມະເຮັງປອດເຮັດໃຫ້ລະດັບ NAD ຂອງຈຸລັງຫຼຸດລົງຕໍ່ມາ ແລະ ການຫຼຸດລົງຂອງກິດຈະກຳ glycolytic ພ້ອມກັນ. ໂດຍສະຫຼຸບແລ້ວ, ການສຶກສາຂອງພວກເຮົາໃຫ້ພື້ນຖານທາງຊີວະວິທະຍາສຳລັບການປ່ຽນແປງໃນການເຜົາຜານອາຫານໃນເລືອດທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບການປ່ຽນແປງທີ່ຮ້າຍແຮງຂອງມະເຮັງປອດ adenocarcinoma.
ການກາຍພັນ EGFR ແມ່ນການກາຍພັນທີ່ພົບເລື້ອຍທີ່ສຸດໃນຄົນເຈັບທີ່ມີ NSCLC. ໃນການສຶກສາຂອງພວກເຮົາ, ພວກເຮົາພົບວ່າຄົນເຈັບທີ່ມີການກາຍພັນ EGFR (n = 41) ມີໂປຣໄຟລ໌ການເຜົາຜານອາຫານໂດຍລວມຄ້າຍຄືກັບຄົນເຈັບທີ່ມີ EGFR ປະເພດທຳມະຊາດ (n = 31), ເຖິງແມ່ນວ່າພວກເຮົາພົບວ່າລະດັບ serum ຫຼຸດລົງຂອງຄົນເຈັບທີ່ມີການກາຍພັນ EGFR ບາງຄົນໃນຄົນເຈັບ acylcarnitine. ໜ້າທີ່ທີ່ໄດ້ຮັບການສ້າງຕັ້ງຂຶ້ນຂອງ acylcarnitines ແມ່ນການຂົນສົ່ງກຸ່ມ acyl ຈາກ cytoplasm ເຂົ້າໄປໃນ matrix mitochondrial, ເຊິ່ງນໍາໄປສູ່ການຜຸພັງຂອງກົດໄຂມັນເພື່ອຜະລິດພະລັງງານ 55. ສອດຄ່ອງກັບການຄົ້ນພົບຂອງພວກເຮົາ, ການສຶກສາທີ່ຜ່ານມາຍັງໄດ້ລະບຸໂປຣໄຟລ໌ການເຜົາຜານອາຫານທີ່ຄ້າຍຄືກັນລະຫວ່າງການກາຍພັນ EGFR ແລະເນື້ອງອກປະເພດທຳມະຊາດ EGFR ໂດຍການວິເຄາະການເຜົາຜານອາຫານທົ່ວໂລກຂອງຕົວຢ່າງເນື້ອເຍື່ອ adenocarcinoma ປອດ 102 ຕົວຢ່າງ50. ສິ່ງທີ່ໜ້າສົນໃຈແມ່ນປະລິມານ acylcarnitine ຍັງຖືກພົບເຫັນຢູ່ໃນກຸ່ມກາຍພັນ EGFR. ດັ່ງນັ້ນ, ບໍ່ວ່າການປ່ຽນແປງໃນລະດັບ acylcarnitine ສະທ້ອນເຖິງການປ່ຽນແປງການເຜົາຜານອາຫານທີ່ເກີດຈາກ EGFR ແລະເສັ້ນທາງໂມເລກຸນທີ່ຕິດພັນອາດຈະສົມຄວນໄດ້ຮັບການສຶກສາຕື່ມອີກ.
ສະຫຼຸບແລ້ວ, ການສຶກສາຂອງພວກເຮົາໄດ້ສ້າງຕົວຈັດປະເພດການເຜົາຜານອາຫານໃນເລືອດສຳລັບການວິນິດໄສແຍກແຍະຂອງກ້ອນເນື້ອໃນປອດ ແລະ ສະເໜີຂັ້ນຕອນການເຮັດວຽກທີ່ສາມາດເພີ່ມປະສິດທິພາບການປະເມີນຄວາມສ່ຽງ ແລະ ອຳນວຍຄວາມສະດວກໃຫ້ແກ່ການຈັດການທາງດ້ານຄລີນິກໂດຍອີງໃສ່ການກວດ CT scan.
ການສຶກສານີ້ໄດ້ຮັບການອະນຸມັດຈາກຄະນະກຳມະການຈັນຍາບັນຂອງໂຮງໝໍມະເຮັງມະຫາວິທະຍາໄລຊຸນຢັດເຊັນ, ໂຮງໝໍສາຂາທຳອິດຂອງມະຫາວິທະຍາໄລຊຸນຢັດເຊັນ, ແລະຄະນະກຳມະການຈັນຍາບັນຂອງໂຮງໝໍມະເຮັງມະຫາວິທະຍາໄລເຈີ້ງໂຈວ. ໃນກຸ່ມການຄົ້ນພົບ ແລະ ການກວດສອບພາຍໃນ, ໄດ້ເກັບກຳເຊຣັມ 174 ເຊຣັມຈາກບຸກຄົນທີ່ມີສຸຂະພາບແຂງແຮງ ແລະ 244 ເຊຣັມຈາກກ້ອນເນື້ອທີ່ບໍ່ເປັນອັນຕະລາຍຈາກບຸກຄົນທີ່ໄດ້ຮັບການກວດສຸຂະພາບປະຈຳປີຢູ່ພະແນກຄວບຄຸມ ແລະ ປ້ອງກັນມະເຮັງ, ສູນມະເຮັງມະຫາວິທະຍາໄລຊຸນຢັດເຊັນ, ແລະ 166 ກ້ອນເນື້ອທີ່ບໍ່ເປັນອັນຕະລາຍ. ເຊຣັມ. ມະເຮັງປອດໄລຍະທີ I ໄດ້ຖືກເກັບກຳຈາກສູນມະເຮັງມະຫາວິທະຍາໄລຊຸນຢັດເຊັນ. ໃນກຸ່ມການກວດສອບພາຍນອກ, ມີ 48 ກໍລະນີຂອງກ້ອນເນື້ອທີ່ບໍ່ເປັນອັນຕະລາຍ, 39 ກໍລະນີຂອງມະເຮັງປອດໄລຍະທີ I ຈາກໂຮງໝໍສາຂາທຳອິດຂອງມະຫາວິທະຍາໄລຊຸນຢັດເຊັນ, ແລະ 24 ກໍລະນີຂອງມະເຮັງປອດໄລຍະທີ I ຈາກໂຮງໝໍມະເຮັງເຈີ້ງໂຈວ. ສູນມະເຮັງມະຫາວິທະຍາໄລຊຸນຢັດເຊັນຍັງໄດ້ເກັບກຳກໍລະນີມະເຮັງປອດຊະນິດ squamous cell ໄລຍະທີ I ຈຳນວນ 16 ກໍລະນີເພື່ອທົດສອບຄວາມສາມາດໃນການວິນິດໄສຂອງຕົວຈັດປະເພດການເຜົາຜານອາຫານທີ່ໄດ້ສ້າງຕັ້ງຂຶ້ນ (ລັກສະນະຂອງຄົນເຈັບແມ່ນສະແດງຢູ່ໃນຕາຕະລາງເສີມ 5). ຕົວຢ່າງຈາກກຸ່ມການຄົ້ນພົບ ແລະ ກຸ່ມການກວດສອບພາຍໃນໄດ້ຖືກເກັບກຳລະຫວ່າງເດືອນມັງກອນ 2018 ແລະ ເດືອນພຶດສະພາ 2020. ຕົວຢ່າງສຳລັບກຸ່ມການກວດສອບພາຍນອກໄດ້ຖືກເກັບກຳລະຫວ່າງເດືອນສິງຫາ 2021 ແລະ ເດືອນຕຸລາ 2022. ເພື່ອຫຼຸດຜ່ອນອະຄະຕິທາງເພດ, ຈຳນວນກໍລະນີຊາຍ ແລະ ຍິງປະມານເທົ່າກັນໄດ້ຖືກມອບໝາຍໃຫ້ແຕ່ລະກຸ່ມ. ທີມງານຄົ້ນພົບ ແລະ ທີມງານທົບທວນພາຍໃນ. ເພດຂອງຜູ້ເຂົ້າຮ່ວມໄດ້ຖືກກຳນົດໂດຍອີງໃສ່ການລາຍງານຕົນເອງ. ໄດ້ຮັບການຍິນຍອມຈາກຜູ້ເຂົ້າຮ່ວມທຸກຄົນ ແລະ ບໍ່ມີການຊົດເຊີຍໃດໆ. ຜູ້ເຂົ້າຮ່ວມທີ່ມີຕຸ່ມທີ່ບໍ່ເປັນອັນຕະລາຍແມ່ນຜູ້ທີ່ມີຄະແນນການສະແກນ CT ທີ່ໝັ້ນຄົງໃນເວລາ 2 ຫາ 5 ປີໃນເວລາວິເຄາະ, ຍົກເວັ້ນ 1 ກໍລະນີຈາກຕົວຢ່າງການກວດສອບພາຍນອກ, ເຊິ່ງໄດ້ຖືກເກັບກຳກ່ອນການຜ່າຕັດ ແລະ ວິນິດໄສໂດຍການກວດຈຸລະພາກວິທະຍາ. ຍົກເວັ້ນພະຍາດຫຼອດລົມອັກເສບຊຳເຮື້ອ. ກໍລະນີມະເຮັງປອດ adenocarcinoma ໄດ້ຖືກເກັບກຳກ່ອນການຜ່າຕັດປອດ ແລະ ຢືນຢັນໂດຍການວິນິດໄສທາງພະຍາດວິທະຍາ. ຕົວຢ່າງເລືອດທີ່ອົດອາຫານໄດ້ຖືກເກັບໃນທໍ່ແຍກເຊລັ່ມໂດຍບໍ່ມີສານຕ້ານການແຂງຕົວຂອງເລືອດໃດໆ. ຕົວຢ່າງເລືອດໄດ້ຖືກເຮັດໃຫ້ແຂງຕົວເປັນເວລາ 1 ຊົ່ວໂມງທີ່ອຸນຫະພູມຫ້ອງ ແລະຫຼັງຈາກນັ້ນໄດ້ປั่นແຍກທີ່ 2851 × g ເປັນເວລາ 10 ນາທີທີ່ 4°C ເພື່ອເກັບກຳສ່ວນເທິງຂອງເຊລັ່ມ. ສ່ວນປະສົມຂອງເຊລັ່ມໄດ້ຖືກແຊ່ແຂງທີ່ -80°C ຈົນກ່ວາການສະກັດເອົາສານເມຕາໂບໄລ. ພະແນກປ້ອງກັນມະເຮັງ ແລະ ການກວດສຸຂະພາບຂອງສູນມະເຮັງມະຫາວິທະຍາໄລຊຸນຢັດເຊັນໄດ້ເກັບກຳເຊລັ່ມຈາກຜູ້ບໍລິຈາກທີ່ມີສຸຂະພາບແຂງແຮງ 100 ຄົນ, ລວມທັງຜູ້ຊາຍ ແລະ ຜູ້ຍິງທີ່ມີອາຍຸເທົ່າກັນລະຫວ່າງ 40 ຫາ 55 ປີ. ປະລິມານເທົ່າກັນຂອງຕົວຢ່າງຜູ້ບໍລິຈາກແຕ່ລະຄົນໄດ້ຖືກປະສົມເຂົ້າກັນ, ສ່ວນປະສົມທີ່ໄດ້ຮັບໄດ້ຖືກແບ່ງສ່ວນ ແລະ ເກັບຮັກສາໄວ້ທີ່ -80°C. ສ່ວນປະສົມຂອງເຊລັ່ມໄດ້ຖືກນຳໃຊ້ເປັນເອກະສານອ້າງອີງສຳລັບການຄວບຄຸມຄຸນນະພາບ ແລະ ມາດຕະຖານຂໍ້ມູນ.
ເຊລັ່ມອ້າງອີງ ແລະ ຕົວຢ່າງການທົດສອບໄດ້ຖືກລະລາຍ ແລະ ສານເມຕາໂບໄລທ໌ໄດ້ຖືກສະກັດໂດຍໃຊ້ວິທີການສະກັດລວມ (MTBE/ເມທານອນ/ນ້ຳ) 56. ໂດຍຫຍໍ້, ເຊລັ່ມ 50 μl ໄດ້ຖືກປະສົມກັບເມທານອນເຢັນ 225 μl ແລະ ເມທິລເຕີຣ-ບິວທິວອີເທີ (MTBE) ເຢັນ 750 μl. ຄົນສ່ວນປະສົມ ແລະ ບົ່ມໃສ່ນ້ຳກ້ອນເປັນເວລາ 1 ຊົ່ວໂມງ. ຫຼັງຈາກນັ້ນ, ຕົວຢ່າງໄດ້ຖືກປະສົມ ແລະ ປັ່ນກັບນ້ຳເກຣດ MS ຈຳນວນ 188 μl ທີ່ມີມາດຕະຖານພາຍໃນ (13C-lactate, 13C3-pyruvate, 13C-methionine, ແລະ 13C6-isoleucine, ຊື້ຈາກຫ້ອງທົດລອງ Cambridge Isotope). ຫຼັງຈາກນັ້ນ, ສ່ວນປະສົມດັ່ງກ່າວໄດ້ຖືກປั่นແຍກທີ່ 15,000 × g ເປັນເວລາ 10 ນາທີ ທີ່ 4°C, ແລະ ໄລຍະຕ່ຳໄດ້ຖືກໂອນເຂົ້າໄປໃນສອງຫຼອດ (ແຕ່ລະຫຼອດ 125 μL) ສຳລັບການວິເຄາະ LC-MS ໃນໂໝດບວກ ແລະ ລົບ. ສຸດທ້າຍ, ຕົວຢ່າງໄດ້ຖືກລະເຫີຍໃຫ້ແຫ້ງໃນເຄື່ອງສຸມສູນຍາກາດຄວາມໄວສູງ.
ເມຕາໂບໄລດ໌ແຫ້ງໄດ້ຖືກປະສົມຄືນໃໝ່ໃນ 120 μl ຂອງ 80% acetonitrile, ຖືກໝຸນເປັນເວລາ 5 ນາທີ, ແລະ ປั่นແຍກທີ່ 15,000 × g ເປັນເວລາ 10 ນາທີທີ່ 4°C. ນ້ຳທີ່ໄຫຼອອກມາຈາກເຊວໄດ້ຖືກໂອນເຂົ້າໄປໃນຂວດແກ້ວສີອຳພັນທີ່ມີ microinsert ສຳລັບການສຶກສາກ່ຽວກັບເມຕາໂບໂລມິກ. ການວິເຄາະເມຕາໂບໂລມິກແບບບໍ່ແນໃສ່ເປົ້າໝາຍໃນເວທີ chromatography-high-resolution mass spectrometry (UPLC-HRMS) ທີ່ມີປະສິດທິພາບສູງ. ເມຕາໂບໄລດ໌ໄດ້ຖືກແຍກອອກໂດຍໃຊ້ລະບົບ Dionex Ultimate 3000 UPLC ແລະຖັນ ACQUITY BEH Amide (2.1 × 100 mm, 1.7 μm, Waters). ໃນຮູບແບບໄອອອນບວກ, ໄລຍະເຄື່ອນທີ່ແມ່ນ 95% (A) ແລະ 50% acetonitrile (B), ແຕ່ລະອັນປະກອບດ້ວຍ ammonium acetate 10 mmol/L ແລະກົດຟໍມິກ 0.1%. ໃນຮູບແບບລົບ, ໄລຍະເຄື່ອນທີ່ A ແລະ B ປະກອບດ້ວຍ 95% ແລະ 50% acetonitrile, ຕາມລຳດັບ, ທັງສອງໄລຍະປະກອບດ້ວຍ ammonium acetate 10 mmol/L, pH = 9. ໂປຣແກຣມ gradient ແມ່ນດັ່ງຕໍ່ໄປນີ້: 0–0.5 ນາທີ, 2% B; 0.5–12 ນາທີ, 2–50% B; 12–14 ນາທີ, 50–98% B; 14–16 ນາທີ, 98% B; 16–16.1 ນາທີ, 98 –2% B; 16.1–20 ນາທີ, 2% B. ຖັນໄດ້ຖືກຮັກສາໄວ້ທີ່ 40°C ແລະຕົວຢ່າງຢູ່ທີ່ 10°C ໃນເຄື່ອງເກັບຕົວຢ່າງອັດຕະໂນມັດ. ອັດຕາການໄຫຼແມ່ນ 0.3 ml/ນາທີ, ປະລິມານການສີດແມ່ນ 3 μl. ເຄື່ອງວັດມວນສານ Q-Exactive Orbitrap (Thermo Fisher Scientific) ທີ່ມີແຫຼ່ງ electrospray ionization (ESI) ໄດ້ຖືກເຮັດວຽກໃນໂໝດສະແກນເຕັມຮູບແບບ ແລະ ເຊື່ອມຕໍ່ກັບໂໝດຕິດຕາມກວດກາ ddMS2 ເພື່ອເກັບກຳຂໍ້ມູນຈຳນວນຫຼວງຫຼາຍ. ພາລາມິເຕີ MS ໄດ້ຖືກຕັ້ງຄ່າດັ່ງຕໍ່ໄປນີ້: ແຮງດັນສີດພົ່ນ +3.8 kV/- 3.2 kV, ອຸນຫະພູມ capillary 320°C, ອາຍແກັສປ້ອງກັນ 40 arb, ອາຍແກັສຊ່ວຍ 10 arb, ອຸນຫະພູມເຄື່ອງເຮັດຄວາມຮ້ອນຂອງໂພຣບ 350°C, ຂອບເຂດການສະແກນ 70–1050 m/h, ຄວາມລະອຽດ 70 000. ຂໍ້ມູນໄດ້ຖືກເກັບກຳໂດຍໃຊ້ Xcalibur 4.1 (Thermo Fisher Scientific).
ເພື່ອປະເມີນຄຸນນະພາບຂໍ້ມູນ, ຕົວຢ່າງການຄວບຄຸມຄຸນນະພາບລວມ (QC) ໄດ້ຖືກສ້າງຂຶ້ນໂດຍການເອົາສ່ວນປະສົມຂອງນ້ຳຍ່ຽວທີ່ໄຫຼອອກມາຈາກແຕ່ລະຕົວຢ່າງ 10 μL. ການສັກຢາຕົວຢ່າງການຄວບຄຸມຄຸນນະພາບຫົກຄັ້ງໄດ້ຖືກວິເຄາະໃນຕອນເລີ່ມຕົ້ນຂອງລຳດັບການວິເຄາະເພື່ອປະເມີນຄວາມໝັ້ນຄົງຂອງລະບົບ UPLC-MS. ຫຼັງຈາກນັ້ນ, ຕົວຢ່າງການຄວບຄຸມຄຸນນະພາບຈະຖືກນຳເຂົ້າເປັນໄລຍະໆ. ຕົວຢ່າງ serum ທັງ 11 ຄັ້ງໃນການສຶກສານີ້ໄດ້ຖືກວິເຄາະໂດຍ LC-MS. ສ່ວນປະສົມຂອງ serum ຈາກຜູ້ໃຫ້ທີ່ມີສຸຂະພາບແຂງແຮງ 100 ຄົນໄດ້ຖືກນໍາໃຊ້ເປັນເອກະສານອ້າງອີງໃນກຸ່ມຕ່າງໆເພື່ອຕິດຕາມກວດກາຂະບວນການສະກັດເອົາ ແລະ ປັບຕົວສໍາລັບຜົນກະທົບແບບ batch-to-batch. ການວິເຄາະ metabolomics ທີ່ບໍ່ໄດ້ເປົ້າໝາຍຂອງກຸ່ມການຄົ້ນພົບ, ກຸ່ມການກວດສອບພາຍໃນ, ແລະ ກຸ່ມການກວດສອບພາຍນອກໄດ້ຖືກດໍາເນີນຢູ່ສູນ Metabolomics ຂອງມະຫາວິທະຍາໄລ Sun Yat-sen. ຫ້ອງທົດລອງພາຍນອກຂອງສູນວິເຄາະ ແລະ ທົດສອບເຕັກໂນໂລຢີຂອງມະຫາວິທະຍາໄລ Guangdong ຍັງໄດ້ວິເຄາະຕົວຢ່າງ 40 ຕົວຢ່າງຈາກກຸ່ມພາຍນອກເພື່ອທົດສອບປະສິດທິພາບຂອງຮູບແບບການຈັດປະເພດ.
ຫຼັງຈາກການສະກັດ ແລະ ການລະລາຍຄືນໃໝ່, ການວັດແທກປະລິມານຢ່າງແທ້ຈິງຂອງສານເມຕາໂບໄລໃນເລືອດໄດ້ຖືກວັດແທກໂດຍໃຊ້ເຄື່ອງວິເຄາະມວນສານທີ່ມີປະສິດທິພາບສູງພິເສດ (Agilent 6495 triple quadrupole) ດ້ວຍແຫຼ່ງ electrospray ionization (ESI) ໃນຮູບແບບການຕິດຕາມປະຕິກິລິຍາຫຼາຍຄັ້ງ (MRM). ຖັນ ACQUITY BEH Amide (2.1 × 100 mm, 1.7 μm, Waters) ໄດ້ຖືກນໍາໃຊ້ເພື່ອແຍກສານເມຕາໂບໄລ. ໄລຍະເຄື່ອນທີ່ປະກອບດ້ວຍ 90% (A) ແລະ 5% acetonitrile (B) ພ້ອມກັບ 10 mmol/L ammonium acetate ແລະ ສານລະລາຍແອມໂມເນຍ 0.1%. ໂປຣແກຣມ gradient ມີດັ່ງນີ້: 0–1.5 ນາທີ, 0% B; 1.5–6.5 ນາທີ, 0–15% B; 6.5–8 ນາທີ, 15% B; 8–8.5 ນາທີ, 15%–0% B; 8.5–11.5 ນາທີ, 0%B. ຖັນໄດ້ຖືກຮັກສາໄວ້ທີ່ 40 °C ແລະຕົວຢ່າງຢູ່ທີ່ 10 °C ໃນເຄື່ອງເກັບຕົວຢ່າງອັດຕະໂນມັດ. ອັດຕາການໄຫຼແມ່ນ 0.3 mL/ນາທີ ແລະປະລິມານການສີດແມ່ນ 1 μL. ພາລາມິເຕີ MS ໄດ້ຖືກຕັ້ງດັ່ງຕໍ່ໄປນີ້: ແຮງດັນ capillary ±3.5 kV, ຄວາມດັນ nebulizer 35 psi, ການໄຫຼຂອງອາຍແກັສ sheath 12 L/ນາທີ, ອຸນຫະພູມອາຍແກັສ sheath 350°C, ອຸນຫະພູມອາຍແກັສແຫ້ງ 250°C, ແລະ ການໄຫຼຂອງອາຍແກັສແຫ້ງ 14 l/ນາທີ. ການປ່ຽນ MRM ຂອງ tryptophan, pyruvate, lactate, hypoxanthine ແລະ xanthine ແມ່ນ 205.0–187.9, 87.0–43.4, 89.0–43.3, 135.0–92.3 ແລະ 151.0–107.9 ຕາມລຳດັບ. ຂໍ້ມູນໄດ້ຖືກເກັບກຳໂດຍໃຊ້ Mass Hunter B.07.00 (Agilent Technologies). ສຳລັບຕົວຢ່າງ serum, tryptophan, pyruvate, lactate, hypoxanthine, ແລະ xanthine ໄດ້ຖືກວັດແທກໂດຍໃຊ້ເສັ້ນໂຄ້ງການປັບທຽບຂອງສານລະລາຍປະສົມມາດຕະຖານ. ສຳລັບຕົວຢ່າງຈຸລັງ, ປະລິມານ tryptophan ໄດ້ຖືກປັບໃຫ້ເປັນປົກກະຕິຕາມມາດຕະຖານພາຍໃນ ແລະ ມວນໂປຣຕີນຂອງຈຸລັງ.
ການສະກັດຈຸດສູງສຸດ (m/z ແລະເວລາຮັກສາໄວ້ (RT)) ໄດ້ຖືກປະຕິບັດໂດຍໃຊ້ການຄົ້ນພົບສານປະສົມ 3.1 ແລະ TraceFinder 4.0 (Thermo Fisher Scientific). ເພື່ອລົບລ້າງຄວາມແຕກຕ່າງທີ່ອາດເກີດຂຶ້ນລະຫວ່າງກຸ່ມ, ຈຸດສູງສຸດລັກສະນະຂອງແຕ່ລະກຸ່ມຂອງຕົວຢ່າງທົດສອບໄດ້ຖືກຫານດ້ວຍຈຸດສູງສຸດລັກສະນະຂອງວັດສະດຸອ້າງອີງຈາກກຸ່ມດຽວກັນເພື່ອໃຫ້ໄດ້ຄວາມອຸດົມສົມບູນທີ່ກ່ຽວຂ້ອງ. ຄ່າຜັນປ່ຽນມາດຕະຖານທີ່ກ່ຽວຂ້ອງຂອງມາດຕະຖານພາຍໃນກ່ອນ ແລະ ຫຼັງມາດຕະຖານແມ່ນສະແດງຢູ່ໃນຕາຕະລາງເສີມ 6. ຄວາມແຕກຕ່າງລະຫວ່າງສອງກຸ່ມແມ່ນມີລັກສະນະໂດຍອັດຕາການຄົ້ນພົບທີ່ບໍ່ຖືກຕ້ອງ (FDR<0.05, ການທົດສອບອັນດັບທີ່ເຊັນໂດຍ Wilcoxon) ແລະການປ່ຽນແປງຄວາມເທົ່າ (>1.2 ຫຼື <0.83). ຂໍ້ມູນ MS ດິບຂອງຄຸນລັກສະນະທີ່ສະກັດອອກມາ ແລະຂໍ້ມູນ MS ທີ່ແກ້ໄຂໂດຍ serum ອ້າງອີງແມ່ນສະແດງຢູ່ໃນຂໍ້ມູນເສີມ 1 ແລະຂໍ້ມູນເສີມ 2, ຕາມລຳດັບ. ການໝາຍຈຸດສູງສຸດໄດ້ຖືກປະຕິບັດໂດຍອີງໃສ່ລະດັບການລະບຸສີ່ລະດັບທີ່ໄດ້ກຳນົດໄວ້, ລວມທັງສານເມຕາໂບໄລທີ່ລະບຸ, ສານປະສົມທີ່ໝາຍໄວ້, ປະເພດສານປະສົມທີ່ໝາຍໄວ້, ແລະສານປະສົມທີ່ບໍ່ຮູ້ຈັກ 22. ອີງຕາມການຄົ້ນຫາຖານຂໍ້ມູນໃນ Compound Discovery 3.1 (mzCloud, HMDB, Chemspider), ສານປະກອບທາງຊີວະພາບທີ່ມີມາດຕະຖານທີ່ຖືກຕ້ອງ MS/MS ທີ່ກົງກັນ ຫຼື ຄຳອະທິບາຍຄວາມກົງກັນແບບແນ່ນອນໃນ mzCloud (ຄະແນນ > 85) ຫຼື Chemspider ໄດ້ຖືກເລືອກເປັນຕົວກາງລະຫວ່າງ metabolome ທີ່ແຕກຕ່າງກັນ. ຄຳອະທິບາຍຈຸດສູງສຸດສຳລັບແຕ່ລະຄຸນສົມບັດແມ່ນລວມຢູ່ໃນຂໍ້ມູນເສີມ 3. MetaboAnalyst 5.0 ໄດ້ຖືກນໍາໃຊ້ສໍາລັບການວິເຄາະ univariate ຂອງຄວາມອຸດົມສົມບູນຂອງ metabolite ທີ່ຖືກປັບໃຫ້ເປັນປົກກະຕິ. MetaboAnalyst 5.0 ຍັງໄດ້ປະເມີນການວິເຄາະການເສີມສ້າງເສັ້ນທາງ KEGG ໂດຍອີງໃສ່ metabolites ທີ່ແຕກຕ່າງກັນຢ່າງຫຼວງຫຼາຍ. ການວິເຄາະອົງປະກອບຕົ້ນຕໍ (PCA) ແລະການວິເຄາະການຈໍາແນກ partial least squares (PLS-DA) ໄດ້ຖືກວິເຄາະໂດຍໃຊ້ຊຸດຊອບແວ ropls (v.1.26.4) ດ້ວຍການປັບໃຫ້ເປັນປົກກະຕິຂອງ stack ແລະ autoscaling. ຮູບແບບ biomarker metabolite ທີ່ດີທີ່ສຸດສໍາລັບການຄາດຄະເນ malignancy nodule ໄດ້ຖືກສ້າງຂຶ້ນໂດຍໃຊ້ການຖົດຖອຍ logistic ແບບໄບນາຣີທີ່ມີການຫົດຕົວຢ່າງແທ້ຈິງໜ້ອຍທີ່ສຸດ ແລະຕົວປະຕິບັດການເລືອກ (LASSO, ຊຸດ R v.4.1-3). ປະສິດທິພາບຂອງຮູບແບບການຈຳແນກໃນຊຸດການກວດຈັບ ແລະ ການກວດສອບຄວາມຖືກຕ້ອງໄດ້ຖືກກຳນົດໂດຍການປະເມີນ AUC ໂດຍອີງໃສ່ການວິເຄາະ ROC ຕາມຊຸດ pROC (v.1.18.0.). ຈຸດຕັດຄວາມເປັນໄປໄດ້ທີ່ດີທີ່ສຸດໄດ້ຮັບໂດຍອີງໃສ່ດັດຊະນີ Youden ສູງສຸດຂອງຮູບແບບ (ຄວາມອ່ອນໄຫວ + ຄວາມຈຳເພາະ - 1). ຕົວຢ່າງທີ່ມີຄ່າໜ້ອຍກວ່າ ຫຼື ຫຼາຍກວ່າຄ່າເກນຈະຖືກຄາດຄະເນວ່າເປັນຕຸ່ມທີ່ບໍ່ເປັນອັນຕະລາຍ ແລະ ມະເຮັງປອດ adenocarcinoma ຕາມລຳດັບ.
ຈຸລັງ A549 (#CCL-185, ການເກັບກຳວັດທະນະທຳແບບອາເມລິກາ) ໄດ້ຖືກປູກໃນອາຫານກາງ F-12K ທີ່ມີ FBS 10%. ລຳດັບ RNA ທີ່ມີຂົນສັ້ນ (shRNA) ທີ່ແນໃສ່ SLC7A5 ແລະຕົວຄວບຄຸມທີ່ບໍ່ແມ່ນເປົ້າໝາຍ (NC) ໄດ້ຖືກໃສ່ເຂົ້າໄປໃນເວັກເຕີ lentiviral pLKO.1-puro. ລຳດັບ antisense ຂອງ shSLC7A5 ມີດັ່ງຕໍ່ໄປນີ້: Sh1 (5′-GGAGAAACCTGATGAACAGTT-3′), Sh2 (5′-GCCGTGGACTTCGGGAACTAT-3′). ພູມຕ້ານທານຕໍ່ SLC7A5 (#5347) ແລະ tubulin (#2148) ໄດ້ຖືກຊື້ຈາກ Cell Signaling Technology. ພູມຕ້ານທານຕໍ່ SLC7A5 ແລະ tubulin ໄດ້ຖືກນຳໃຊ້ໃນການລະລາຍ 1:1000 ສຳລັບການວິເຄາະ Western blot.
ການທົດສອບຄວາມຕຶງຄຽດ Glycolytic ຂອງມ້າທະເລ XF ວັດແທກລະດັບການເປັນກົດນອກຈຸລັງ (ECAR). ໃນການວິເຄາະ, ນ້ຳຕານກລູໂຄສ, ໂອລິໂກມາຍຊິນ ເອ, ແລະ 2-DG ໄດ້ຖືກນຳໃຊ້ຕາມລຳດັບເພື່ອທົດສອບຄວາມສາມາດໃນການລະລາຍ glycolytic ຂອງຈຸລັງຕາມການວັດແທກໂດຍ ECAR.
ຈຸລັງ A549 ທີ່ຖືກ transfected ດ້ວຍການຄວບຄຸມແບບບໍ່ແນໃສ່ (NC) ແລະ shSLC7A5 (Sh1, Sh2) ໄດ້ຖືກ plated ຄ້າງຄືນໃນຖ້ວຍເສັ້ນຜ່າສູນກາງ 10 ຊມ. ສານເມທານອນຂອງຈຸລັງໄດ້ຖືກສະກັດດ້ວຍເມທານອນ 80% ເຢັນ 1 ml. ຈຸລັງໃນສານລະລາຍເມທານອນໄດ້ຖືກຂູດອອກ, ເກັບເອົາໃສ່ທໍ່ໃໝ່, ແລະ centrifuge ທີ່ 15,000 × g ເປັນເວລາ 15 ນາທີທີ່ 4°C. ເກັບ supernatant 800 µl ແລະ ແຫ້ງໂດຍໃຊ້ເຄື່ອງສຸມສູນຍາກາດຄວາມໄວສູງ. ເມັດເມທານອນແຫ້ງໄດ້ຖືກວິເຄາະລະດັບ tryptophan ໂດຍໃຊ້ LC-MS/MS ດັ່ງທີ່ໄດ້ອະທິບາຍຂ້າງເທິງ. ລະດັບ NAD(H) ຂອງຈຸລັງໃນຈຸລັງ A549 (NC ແລະ shSLC7A5) ໄດ້ຖືກວັດແທກໂດຍໃຊ້ຊຸດ colorimetric NAD+/NADH ແບບປະລິມານ (#K337, BioVision) ຕາມຄຳແນະນຳຂອງຜູ້ຜະລິດ. ລະດັບໂປຣຕີນໄດ້ຖືກວັດແທກສຳລັບແຕ່ລະຕົວຢ່າງເພື່ອເຮັດໃຫ້ປະລິມານຂອງສານເມທານອນເປັນປົກກະຕິ.
ບໍ່ມີວິທີການທາງສະຖິຕິໃດໆຖືກນຳໃຊ້ເພື່ອກຳນົດຂະໜາດຕົວຢ່າງເບື້ອງຕົ້ນ. ການສຶກສາດ້ານການເຜົາຜານອາຫານກ່ອນໜ້ານີ້ທີ່ແນໃສ່ການຄົ້ນພົບເຄື່ອງໝາຍຊີວະພາບ15,18 ໄດ້ຖືກພິຈາລະນາເປັນມາດຕະຖານສຳລັບການກຳນົດຂະໜາດ, ແລະ ເມື່ອປຽບທຽບກັບບົດລາຍງານເຫຼົ່ານີ້, ຕົວຢ່າງຂອງພວກເຮົາແມ່ນພຽງພໍ. ບໍ່ມີຕົວຢ່າງໃດຖືກຍົກເວັ້ນຈາກກຸ່ມການສຶກສາ. ຕົວຢ່າງ serum ໄດ້ຖືກມອບໝາຍແບບສຸ່ມໃຫ້ກັບກຸ່ມຄົ້ນພົບ (306 ກໍລະນີ, 74.6%) ແລະ ກຸ່ມການຢັ້ງຢືນພາຍໃນ (104 ກໍລະນີ, 25.4%) ສຳລັບການສຶກສາດ້ານການເຜົາຜານອາຫານທີ່ບໍ່ມີເປົ້າໝາຍ. ພວກເຮົາຍັງໄດ້ເລືອກແບບສຸ່ມ 70 ກໍລະນີຈາກແຕ່ລະກຸ່ມຈາກຊຸດການຄົ້ນພົບສຳລັບການສຶກສາດ້ານການເຜົາຜານອາຫານທີ່ມີເປົ້າໝາຍ. ນັກຄົ້ນຄວ້າໄດ້ຖືກປິດບັງການມອບໝາຍກຸ່ມໃນລະຫວ່າງການເກັບກຳ ແລະ ການວິເຄາະຂໍ້ມູນ LC-MS. ການວິເຄາະທາງສະຖິຕິຂອງຂໍ້ມູນດ້ານການເຜົາຜານອາຫານ ແລະ ການທົດລອງໃນຈຸລັງໄດ້ຖືກອະທິບາຍໄວ້ໃນພາກສ່ວນຜົນໄດ້ຮັບ, ສັນຍາລັກຮູບພາບ, ແລະ ວິທີການຕ່າງໆ. ການວັດແທກປະລິມານຂອງ tryptophan ໃນຈຸລັງ, NADT, ແລະ ກິດຈະກຳ glycolytic ໄດ້ຖືກປະຕິບັດສາມຄັ້ງເປັນອິດສະຫຼະດ້ວຍຜົນໄດ້ຮັບທີ່ຄືກັນ.
ສຳລັບຂໍ້ມູນເພີ່ມເຕີມກ່ຽວກັບການອອກແບບການສຶກສາ, ເບິ່ງບົດຄັດຫຍໍ້ບົດລາຍງານຜົນງານທຳມະຊາດທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບບົດຄວາມນີ້.
ຂໍ້ມູນ MS ດິບຂອງຄຸນລັກສະນະທີ່ສະກັດອອກມາ ແລະ ຂໍ້ມູນ MS ປົກກະຕິຂອງ serum ອ້າງອີງແມ່ນສະແດງຢູ່ໃນຂໍ້ມູນເພີ່ມເຕີມ 1 ແລະ ຂໍ້ມູນເພີ່ມເຕີມ 2 ຕາມລຳດັບ. ຄຳອະທິບາຍຈຸດສູງສຸດສຳລັບຄຸນລັກສະນະທີ່ແຕກຕ່າງກັນແມ່ນນຳສະເໜີຢູ່ໃນຂໍ້ມູນເພີ່ມເຕີມ 3. ຊຸດຂໍ້ມູນ LUAD TCGA ສາມາດດາວໂຫຼດໄດ້ຈາກ https://portal.gdc.cancer.gov/. ຂໍ້ມູນປ້ອນເຂົ້າສຳລັບການວາງແຜນກຣາຟແມ່ນສະໜອງໃຫ້ໃນຂໍ້ມູນແຫຼ່ງຂໍ້ມູນ. ຂໍ້ມູນແຫຼ່ງຂໍ້ມູນແມ່ນສະໜອງໃຫ້ສຳລັບບົດຄວາມນີ້.
ກຸ່ມສຶກສາການກວດຫາປອດແຫ່ງຊາດ, ແລະອື່ນໆ. ການຫຼຸດຜ່ອນອັດຕາການຕາຍຍ້ອນມະເຮັງປອດດ້ວຍການຖ່າຍພາບດ້ວຍຄອມພິວເຕີໃນປະລິມານຕໍ່າ. ພາກເໜືອຂອງປະເທດອັງກິດ. J. Med. 365, 395–409 (2011).
Kramer, BS, Berg, KD, Aberle, DR ແລະ Prophet, PC ການກວດຫາມະເຮັງປອດໂດຍໃຊ້ CT ກ້ຽວວຽນປະລິມານຕໍ່າ: ຜົນໄດ້ຮັບຈາກການສຶກສາການກວດຫາປອດແຫ່ງຊາດ (NLST). J. Med. Screen 18, 109–111 (2011).
De Koning, HJ, ແລະ ອື່ນໆ. ການຫຼຸດຜ່ອນອັດຕາການຕາຍຍ້ອນມະເຮັງປອດດ້ວຍການກວດ CT ແບບປະລິມານໃນການທົດລອງແບບສຸ່ມ. ພາກເໜືອຂອງປະເທດອັງກິດ. J. Med. 382, ​​503–513 (2020).