ໃນວັນທີ 26 ມັງກອນ 2025, ສູນປະເມີນຜົນຢາ (CDE) ຂອງອົງການບໍລິຫານຜະລິດຕະພັນການແພດແຫ່ງຊາດຈີນໄດ້ປະກາດວ່າການສັກ LM-108 ມີຈຸດປະສົງເພື່ອລວມເຂົ້າໃນການປິ່ນປົວແບບກ້າວໜ້າສຳລັບເນື້ອງອກແຂງທີ່ກ້າວໜ້າທີ່ມີຄວາມບໍ່ໝັ້ນຄົງຂອງຈຸລະພາກ (MSI-H) ຫຼື ຂໍ້ບົກຜ່ອງໃນການສ້ອມແປງທີ່ບໍ່ກົງກັນ (dMMR) ທີ່ມີອາການຮ້າຍແຮງຂຶ້ນຫຼັງຈາກການປິ່ນປົວດ້ວຍຕົວຍັບຍັ້ງຈຸດກວດພູມຕ້ານທານ (ICI).
LM-108 ເປັນແອນຕິບໍດີໂມໂນໂຄນອລຕ້ານ CCR8 ທີ່ໄດ້ຮັບການປັບປຸງໃຫ້ດີທີ່ສຸດດ້ວຍ Fc ເຊິ່ງສາມາດທຳລາຍ Tregs ທີ່ແຊກຊຶມເຂົ້າໄປໃນເນື້ອງອກໄດ້ຢ່າງເລືອກເຟັ້ນ.
ກ່ຽວກັບ CCR8:
CCR8 (ຕົວຮັບ chemokine 8) ແມ່ນສະມາຊິກຂອງອະນຸພັນຕົວຮັບ chemokine ພາຍໃຕ້ຄອບຄົວຕົວຮັບ G protein-coupled receptor (GPCR). ການສຶກສາກ່ອນໜ້ານີ້ໄດ້ເປີດເຜີຍວ່າການສະແດງອອກຂອງ CCR8 ແມ່ນຕໍ່າໃນຈຸລັງເລືອດອ້ອມຂ້າງ ແລະ ເນື້ອເຍື່ອປົກກະຕິ, ແຕ່ຖືກເພີ່ມຂຶ້ນໂດຍສະເພາະໃນ Tregs ທີ່ແຊກຊຶມເຂົ້າກັບເນື້ອງອກໃນມະເຮັງຫຼາຍຊະນິດລວມທັງມະເຮັງເຕົ້ານົມ, ມະເຮັງລຳໄສ້ໃຫຍ່ ແລະ ມະເຮັງປອດ. ພູມຕ້ານທານ Anit-CCR8 ສາມາດໄກ່ເກ່ຍການຫຼຸດລົງຂອງ Tregs ທີ່ແຊກຊຶມເຂົ້າກັບເນື້ອງອກໄດ້ຢ່າງເລືອກເຟັ້ນ, ດັ່ງນັ້ນຈຶ່ງເສີມຂະຫຍາຍການຕອບສະໜອງຂອງພູມຕ້ານທານຕ້ານເນື້ອງອກ ແລະ ຍັບຍັ້ງການເຕີບໂຕຂອງເນື້ອງອກ.
Aກອງປະຊຸມປະຈຳປີ ASCO 2024,ລາຍງານການວິເຄາະລວມຜົນໄດ້ຮັບຈາກການສຶກສາ 3 ໄລຍະເຄິ່ງ (NCT05199753; NCT05255484; NCT05518045) ເພື່ອປະເມີນປະສິດທິພາບ ແລະ ຄວາມປອດໄພຂອງ LM-108 ຮ່ວມກັບການປິ່ນປົວດ້ວຍຢາຕ້ານ PD-1 ໃນຄົນເຈັບທີ່ເປັນມະເຮັງກະເພາະອາຫານ.
ວິທີການ: ຄົນເຈັບທີ່ມີສິດໄດ້ຮັບການປິ່ນປົວມະເຮັງກະເພາະອາຫານທີ່ໄດ້ຮັບການປິ່ນປົວດ້ວຍ LM-108 ຮ່ວມກັບພູມຕ້ານທານ anti-PD-1 ໄດ້ຖືກລວມເຂົ້າໃນການວິເຄາະ. ຄົນເຈັບໄດ້ຮັບ LM-108 ທາງເສັ້ນເລືອດໃນປະລິມານ 3 ມກ/ກກ ໄຕມາດທີ 2, 6 ມກ/ກກ ໄຕມາດທີ 3, ຫຼື 10 ມກ/ກກ ໄຕມາດທີ 3 ບວກກັບພູມຕ້ານທານ anti-PD-1 (pembrolizumab ທາງເສັ້ນເລືອດ 200 ມກ ໄຕມາດທີ 3 ຫຼື 400 ມກ ໄຕມາດທີ 6 ຫຼື toripalimab 240 ມກ ໄຕມາດທີ 3). ຈຸດສິ້ນສຸດຫຼັກແມ່ນ ORR ທີ່ປະເມີນໂດຍນັກຄົ້ນຄວ້າຕາມ RECIST v1.1. ຈຸດສິ້ນສຸດຮອງລວມມີຄວາມປອດໄພ, ຜົນໄດ້ຮັບດ້ານປະສິດທິພາບອື່ນໆ, ແລະການວິເຄາະເຄື່ອງໝາຍຊີວະພາບ. ວັນທີຕັດຂໍ້ມູນສຳລັບການວິເຄາະລວມແມ່ນວັນທີ 25 ທັນວາ 2023.
ຜົນໄດ້ຮັບ: ຄົນເຈັບທີ່ເປັນມະເຮັງກະເພາະອາຫານ 48 ຄົນ (ອາຍຸສະເລ່ຍ: 60.5 ປີ; ເພດຊາຍ: 72.9%) ຈາກປະເທດຈີນ, ອາເມລິກາ, ແລະ ອົດສະຕາລີ ໄດ້ຮັບການປິ່ນປົວ LM-108 ≥ 1 ໂດສ ຮ່ວມກັບ pembrolizumab ຫຼື toripalimab. ຄົນເຈັບສ່ວນໃຫຍ່ (n = 47, 97.9%) ໄດ້ຮັບການປິ່ນປົວມະເຮັງຢ່າງໜ້ອຍ 1 ຄັ້ງກ່ອນໜ້ານີ້, ແລະ 43 ຄົນ (89.6%) ໄດ້ຮັບການປິ່ນປົວ anti-PD-1 ກ່ອນໜ້ານີ້. ອາການຂ້າງຄຽງທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບການປິ່ນປົວ (TRAEs) ເກີດຂຶ້ນໃນຄົນເຈັບ 39 ຄົນ (81.3%), ເຊິ່ງເຫດການທີ່ພົບເລື້ອຍທີ່ສຸດ (≥15%) ແມ່ນ alanine transaminase ເພີ່ມຂຶ້ນ (25.0%), aspartate transaminase ເພີ່ມຂຶ້ນ (22.9%), ເມັດເລືອດຂາວຫຼຸດລົງ (22.9%), ພະຍາດເລືອດຈາງ (16.7%). TRAEs ລະດັບ ≥ 3 ເກີດຂຶ້ນໃນ 18 ຄົນ (37.5%), ເຫດການທີ່ພົບເລື້ອຍທີ່ສຸດ (≥ 4%) ແມ່ນພະຍາດເລືອດຈາງ (8.3%), lipase ເພີ່ມຂຶ້ນ (4.2%), ຜື່ນ (4.2%), ແລະຈຳນວນ lymphocyte ຫຼຸດລົງ (4.2%). ໃນບັນດາຄົນເຈັບ 36 ຄົນທີ່ສາມາດປະເມີນປະສິດທິພາບໄດ້ໃນທຸກລະບອບການປິ່ນປົວ, ORR ແມ່ນ 36.1% (95% CI 20.8%–53.8%) ແລະ DCR ແມ່ນ 72.2% (95% CI 54.8%–85.8%). PFS ສະເລ່ຍແມ່ນ 6.53 ເດືອນ (95% CI 2.96–NA). ໃນບັນດາຄົນເຈັບ 11 ຄົນທີ່ພະຍາດໄດ້ມີຄວາມຄືບໜ້າໃນການປິ່ນປົວແຖວທຳອິດ, ORR ແມ່ນ 63.6% (95% CI 30.8%–89.1%) ແລະ DCR ແມ່ນ 81.8% (95% CI 48.2%–97.7%). ໃນຈຳນວນຄົນເຈັບ 11 ຄົນທີ່ມີອາການຄືບໜ້າໃນການປິ່ນປົວແຖວທຳອິດ, 8 ຄົນມີການສະແດງອອກຂອງ CCR8 ສູງ. ໃນບັນດາຄົນເຈັບ 8 ຄົນນີ້, ORR ແມ່ນ 87.5% ແລະ DCR ແມ່ນ 100%, ໂດຍມີ 1 CR, 6 PR, ແລະ 1 SD ສັງເກດເຫັນ.
ສະຫຼຸບ: LM-108 ຮ່ວມກັບພູມຕ້ານທານຕ້ານ PD-1 ສະແດງໃຫ້ເຫັນກິດຈະກຳຕ້ານເນື້ອງອກທີ່ມີຄວາມຫວັງໃນຄົນເຈັບທີ່ເປັນມະເຮັງກະເພາະອາຫານທີ່ມີຄວາມຕ້ານທານຕໍ່ການປິ່ນປົວດ້ວຍຕ້ານ PD-1. ການປິ່ນປົວແບບປະສົມປະສານໄດ້ຮັບການຍອມຮັບໄດ້ດີ. ຜົນໄດ້ຮັບເຫຼົ່ານີ້ສະໜັບສະໜູນການປະເມີນຜົນຕື່ມອີກຂອງ LM-108 ໃນມະເຮັງກະເພາະອາຫານທີ່ມີ CCR8 ເປັນບວກ.
ໃນປະຈຸບັນ, ຍັງມີການທົດລອງທາງດ້ານຄລີນິກຫຼາຍຢ່າງຂອງເຕັກໂນໂລຊີຕ້ານມະເຮັງແບບໃໝ່ໃນປະເທດຈີນທີ່ກຳລັງຊອກຫາຄົນເຈັບ. ການປຶກສາຫາລືກ່ຽວກັບຢາ ແລະ ເຕັກໂນໂລຊີແບບໃໝ່, ທ່ານສາມາດຕິດຕໍ່ພະແນກສາກົນໂຮງໝໍມະເຮັງປັກກິ່ງພາກໃຕ້.
ເບີໂທລະສັບ: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
ເອກະສານອ້າງອີງ
1.https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d
2.https://www.lanovamedicines.com/en
3.https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2024.42.16_suppl.2504
ເວລາໂພສ: ກຸມພາ-06-2025