C-CAR031 ເປັນການປິ່ນປົວດ້ວຍຢາ CAR-T ທີ່ແນໃສ່ GPC3 ແບບ autologous ແລະ ຫຸ້ມເກາະ, ເຊິ່ງກຳລັງຖືກສຶກສາເພື່ອປິ່ນປົວ HCC. ມັນອີງໃສ່ CAR-T ທີ່ແນໃສ່ GPC3 ແບບໃໝ່ທີ່ອອກແບບໂດຍ AstraZeneca ໂດຍໃຊ້ແພລດຟອມການຄົ້ນພົບຫຸ້ມເກາະ dominant negative transforming growth factor-beta receptor II dominant negative (dnTGFβRII) ແລະ ຜະລິດໂດຍ AbelZeta ໃນປະເທດຈີນ. C-CAR031 ກຳລັງຖືກພັດທະນາຢູ່ໃນປະເທດຈີນພາຍໃຕ້ຂໍ້ຕົກລົງຮ່ວມພັດທະນາລະຫວ່າງ AbelZeta ແລະ AstraZeneca.
AbelZeta ປະກາດຂໍ້ມູນທາງດ້ານຄລີນິກທີ່ສະແດງໃຫ້ເຫັນກິດຈະກຳຕ້ານເນື້ອງອກເບື້ອງຕົ້ນສຳລັບ C-CAR031, ເຊິ່ງເປັນ GPC3 CAR-T ທີ່ມີເປືອກຫຸ້ມ, ໃນຄົນເຈັບທີ່ເປັນມະເຮັງຕັບໃນໄລຍະກ້າວໜ້າ, ໃນກອງປະຊຸມປະຈຳປີ ASCO 2024
ວິທີການ: ການທົດລອງການເພີ່ມປະລິມານຢາແບບເປີດຄັ້ງທຳອິດໃນມະນຸດໃຊ້ການອອກແບບການໄຕຕຣິກແບບເລັ່ງລັດບວກກັບ i3+3. ຄະແນນ HCC ຂັ້ນສູງ GPC3+ ຜູ້ທີ່ລົ້ມເຫຼວໃນການປິ່ນປົວລະບົບ ≥ 1 ສາຍໄດ້ຮັບການສັກຢາ C-CAR031 ທາງເສັ້ນເລືອດດຽວຫຼັງການຜ່າຕັດ lymphodepletion ມາດຕະຖານ. ຈຸດສິ້ນສຸດຫຼັກແມ່ນຄວາມປອດໄພ ແລະ ຄວາມທົນທານ, ສ່ວນອື່ນໆລວມມີ pharmacokinetics ແລະ ປະສິດທິພາບເບື້ອງຕົ້ນ. ເຫດການທີ່ບໍ່ພຶງປະສົງ (AEs) ໄດ້ຖືກຈັດອັນດັບໂດຍ CTCAE 5.0, ແລະ ໂຣກປ່ອຍ cytokine (CRS) / ໂຣກຄວາມເປັນພິດຕໍ່ລະບົບປະສາດທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບຈຸລັງພູມຕ້ານທານ (ICANS) ໄດ້ຖືກປະເມີນຕາມເກນ ASTCT 2019. ການຕອບສະໜອງທີ່ເປັນວັດຖຸປະສົງໄດ້ຖືກປະເມີນໂດຍນັກຄົ້ນຄວ້າຕາມ RECIST 1.1.
ຜົນໄດ້ຮັບ: ມາຮອດວັນທີ 5 ມັງກອນ 2024, ມີທັງໝົດ 24 ຄະແນນໄດ້ຮັບການສັກ C-CAR031 ໃນ 4 ລະດັບປະລິມານຢາ (DLs). ຄະແນນທັງໝົດມີ BCLC stage C HCC, 83.3% (20/24) ມີການແຜ່ລາມນອກຕັບ. ຈຳນວນສະເລ່ຍຂອງການປິ່ນປົວກ່ອນໜ້ານີ້ແມ່ນ 3.5 (ລະດັບ 1-6), 23 (95.8%) ຄະແນນໄດ້ຮັບ ICIs (ຕົວຍັບຍັ້ງຈຸດກວດພູມຕ້ານທານ) ແລະ TKIs (ຕົວຍັບຍັ້ງ tyrosine kinase). ຄະແນນທັງໝົດສາມາດປະເມີນຄວາມປອດໄພໄດ້. ບໍ່ມີຄວາມເປັນພິດທີ່ຈຳກັດປະລິມານຢາ ແລະ ສັງເກດເຫັນ ICANS. CRS ໄດ້ຖືກສັງເກດເຫັນໃນ 22 (91.7%) ຄະແນນ ໂດຍມີພຽງ 1 (4.2%) grade (G) 3 CRS. ອາການ ≥G3 AEs ທີ່ພົບເລື້ອຍທີ່ສຸດແມ່ນ lymphocytopenia (100%), neutropenia (70.8%), thrombocytopenia (37.5%) ແລະ transaminase elevation (16.7%). ໜຶ່ງຄະແນນ (4.2%) ມີການກົດດັນຂອງເນື້ອງອກໃນເນື້ອງອກ G4 ແລະ 1 ຄະແນນ (4.2%) ມີການອັກເສບຂອງປອດອັກເສບ G3 interstitial pneumonitis ທີ່ DL4 ທີ່ເກີດຈາກ G3 CRS. AE ທັງໝົດສາມາດປີ້ນກັບຄືນໄດ້. 22 ຄະແນນສາມາດປະເມີນປະສິດທິພາບໄດ້. ການຫຼຸດລົງຂອງເນື້ອງອກໄດ້ຖືກສັງເກດເຫັນໃນ 90.9% ຄະແນນ, ບໍ່ພຽງແຕ່ໃນບາດແຜໃນຕັບເທົ່ານັ້ນແຕ່ຍັງມີບາດແຜນອກຕັບດ້ວຍການຫຼຸດລົງສະເລ່ຍ 44.0% (ລະດັບ, 3.4%-94.4%). ອັດຕາການຄວບຄຸມພະຍາດແມ່ນ 90.9% ແລະອັດຕາການຕອບສະໜອງຕາມຈຸດປະສົງ (ORR) ແມ່ນ 50.0% ສຳລັບຄະແນນຂອງ DLs ທັງໝົດ. ໃນ DL4, ORR ແມ່ນ 57.1%.
ສະຫຼຸບ: ການສຶກສາສະແດງໃຫ້ເຫັນເຖິງຄວາມປອດໄພທີ່ສາມາດຄວບຄຸມໄດ້ ແລະ ຊຸກຍູ້ໃຫ້ມີກິດຈະກຳຕ້ານເນື້ອງອກຂອງ C-CAR031 ໃນຄົນເຈັບ HCC ທີ່ໄດ້ຮັບການປິ່ນປົວຢ່າງໜັກ.
“ພວກເຮົາຮູ້ສຶກຊື່ນຊົມກັບຜົນໄດ້ຮັບທາງດ້ານຄລີນິກຄັ້ງທຳອິດຂອງ C-CAR031 ໃນຄົນເຈັບທີ່ເປັນມະເຮັງຕັບ (HCC) ຂັ້ນສູງ,” Tony (Bizuo) Liu, ປະທານ ແລະ ຊີອີໂອຂອງ AbelZeta ກ່າວ. “ຂໍ້ມູນໃນຕອນຕົ້ນທີ່ນຳສະເໜີໃນມື້ນີ້ໃຫ້ຫຼັກຖານທີ່ໜ້າສົນໃຈຂອງແນວຄວາມຄິດເພື່ອກຳນົດຮູບແບບການປິ່ນປົວຄືນໃໝ່ໃນ HCC ແລະ ເນື້ອງອກແຂງທີ່ສະແດງອອກ GPC3 ອື່ນໆ.”
ນັກຄົ້ນຄວ້າຫຼັກ (PI) ຂອງການສຶກສາ, ສາດສະດາຈານ Tingbo Liang ຈາກໂຮງໝໍສາຂາທຳອິດຂອງມະຫາວິທະຍາໄລ Zhejiang, ກ່າວວ່າ “C-CAR031 ສະແດງໃຫ້ເຫັນເຖິງຄວາມປອດໄພທີ່ດີ ແລະ ປະສິດທິພາບທີ່ດີໃນຄົນເຈັບທີ່ເປັນມະເຮັງຕັບໃນໄລຍະສຸດທ້າຍ, ເຊິ່ງໂດຍທົ່ວໄປແລ້ວມີທາງເລືອກໃນການປິ່ນປົວຈຳນວນຈຳກັດ. ການຫົດຕົວຂອງເນື້ອງອກທີ່ສັງເກດເຫັນໃນຄົນເຈັບສ່ວນໃຫຍ່ (91.3%) ຊີ້ໃຫ້ເຫັນວ່າ C-CAR031 ມີທ່າແຮງທີ່ຈະນຳເອົາຄຸນຄ່າທາງດ້ານການແພດ ແລະ ສະເໜີຄວາມຫວັງໃຫ້ກັບຄົນເຈັບເຫຼົ່ານີ້.”
ໃນປະຈຸບັນ, ຍັງມີການທົດລອງທາງດ້ານຄລີນິກຫຼາຍຢ່າງຂອງເຕັກໂນໂລຊີຕ້ານມະເຮັງແບບໃໝ່ໃນປະເທດຈີນທີ່ກຳລັງຊອກຫາຄົນເຈັບ. ການປຶກສາຫາລືກ່ຽວກັບຢາ ແລະ ເຕັກໂນໂລຊີແບບໃໝ່, ທ່ານສາມາດຕິດຕໍ່ພະແນກສາກົນໂຮງໝໍມະເຮັງປັກກິ່ງພາກໃຕ້.
ເບີໂທລະສັບ: 4008803716
ອີເມວ:myimmnet@163.com
ເອກະສານອ້າງອີງ
ເວລາໂພສ: ວັນທີ 31 ທັນວາ 2024