CAR-T (Chimeric Antigen Receptor T-cell) ແມ່ນຫຍັງ?
ທໍາອິດ, ໃຫ້ພິຈາລະນາກ່ຽວກັບລະບົບພູມຕ້ານທານຂອງມະນຸດ.
ລະບົບພູມຕ້ານທານແມ່ນປະກອບດ້ວຍເຄືອຂ່າຍຂອງຈຸລັງ, ເນື້ອເຍື່ອ, ແລະອະໄວຍະວະທີ່ເຮັດວຽກຮ່ວມກັນປົກປ້ອງຮ່າງກາຍ.ຫນຶ່ງໃນຈຸລັງທີ່ສໍາຄັນທີ່ກ່ຽວຂ້ອງແມ່ນເມັດເລືອດຂາວ, ເອີ້ນວ່າ leukocytes,ເຊິ່ງມາຢູ່ໃນສອງປະເພດພື້ນຖານທີ່ປະສົມປະສານກັນເພື່ອຊອກຫາແລະທໍາລາຍສິ່ງມີຊີວິດທີ່ເຮັດໃຫ້ເກີດພະຍາດຫຼືສານ.
ສອງປະເພດພື້ນຖານຂອງ leukocytes ແມ່ນ:
Phagocytes, ຈຸລັງທີ່ chew ເຖິງສິ່ງມີຊີວິດທີ່ຮຸກຮານ.
Lymphocytes, ຈຸລັງທີ່ອະນຸຍາດໃຫ້ຮ່າງກາຍຈື່ຈໍາແລະຮັບຮູ້ການບຸກລຸກທີ່ຜ່ານມາແລະການຊ່ວຍເຫຼືອຮ່າງກາຍທໍາລາຍພວກມັນ.
ຈໍານວນຂອງຈຸລັງທີ່ແຕກຕ່າງກັນແມ່ນຖືວ່າເປັນ phagocytes.ປະເພດທົ່ວໄປທີ່ສຸດແມ່ນ neutrophil,ເຊິ່ງຕົ້ນຕໍຕໍ່ສູ້ກັບເຊື້ອແບັກທີເຣັຍ.ຖ້າທ່ານຫມໍເປັນຫ່ວງກ່ຽວກັບການຕິດເຊື້ອແບັກທີເລຍ, ພວກເຂົາອາດຈະສັ່ງການກວດເລືອດເພື່ອເບິ່ງວ່າຄົນເຈັບມີຈໍານວນ neutrophils ເພີ່ມຂຶ້ນຈາກການຕິດເຊື້ອ.
ປະເພດອື່ນໆຂອງ phagocytes ມີວຽກຂອງຕົນເອງເພື່ອໃຫ້ແນ່ໃຈວ່າຮ່າງກາຍຕອບສະຫນອງຢ່າງເຫມາະສົມກັບປະເພດສະເພາະຂອງ invader.
lymphocytes ສອງຊະນິດແມ່ນ B lymphocytes ແລະ T lymphocytes.lymphocytes ເລີ່ມອອກຢູ່ໃນໄຂກະດູກແລະຈະຢູ່ທີ່ນັ້ນແລະເຕີບໃຫຍ່ເປັນຈຸລັງ B, ຫຼືພວກມັນອອກໄປສໍາລັບ thymusຕ່ອມ, ບ່ອນທີ່ພວກມັນເຕີບໃຫຍ່ເປັນຈຸລັງ T.B lymphocytes ແລະ T lymphocytes ມີແຍກຕ່າງຫາກຫນ້າທີ່: B lymphocytes ແມ່ນຄ້າຍຄືລະບົບທາງທະຫານຂອງຮ່າງກາຍ, ຊອກຫາຂອງເຂົາເຈົ້າເປົ້າຫມາຍແລະການສົ່ງການປ້ອງກັນເພື່ອລັອກໃສ່ເຂົາເຈົ້າ.ຈຸລັງ T ແມ່ນຄ້າຍຄືສປປລ, ທໍາລາຍໄດ້invaders ທີ່ລະບົບການສືບສວນໄດ້ກໍານົດ.
ເທກໂນໂລຍີ T cell receptor Chimeric antigen (CAR): ແມ່ນປະເພດຂອງເຊນທີ່ເປັນລູກລ້ຽງການປິ່ນປົວດ້ວຍພູມຕ້ານທານ (ACI).T cell ຂອງຄົນເຈັບສະແດງອອກ CAR ຜ່ານການສ້າງພັນທຸກໍາເຕັກໂນໂລຊີ, ທີ່ເຮັດໃຫ້ເຊລ effector T ມີເປົ້າຫມາຍຫຼາຍ, lethal ແລະທົນທານກ່ວາຈຸລັງພູມຕ້ານທານທໍາມະດາ, ແລະສາມາດເອົາຊະນະ microenvironment immunosuppressive ທ້ອງຖິ່ນຂອງtumor ແລະທໍາລາຍຄວາມທົນທານຂອງພູມຕ້ານທານເຈົ້າພາບ.ນີ້ແມ່ນການປິ່ນປົວດ້ວຍຈຸລັງພູມຕ້ານທານສະເພາະ.
ຫຼັກການຂອງ CART ແມ່ນເພື່ອເອົາ "ສະບັບປົກກະຕິ" ຂອງຈຸລັງ T ພູມຕ້ານທານຂອງຄົນເຈັບແລະດໍາເນີນການວິສະວະກໍາ gene, ປະກອບ in vitro ສໍາລັບເປົ້າຫມາຍສະເພາະ tumor ຂອງຂະຫນາດໃຫຍ່ອາວຸດຕ້ານບຸກຄະລາກອນ "chimeric antigen receptor (CAR)", ແລະຫຼັງຈາກນັ້ນ infuse ຈຸລັງ T ທີ່ມີການປ່ຽນແປງກັບຄືນສູ່ຮ່າງກາຍຂອງຄົນເຈັບ, receptors ຈຸລັງທີ່ຖືກດັດແປງໃຫມ່ຈະຄ້າຍຄືກັບການຕິດຕັ້ງລະບົບ radar,ເຊິ່ງສາມາດນໍາພາຈຸລັງ T ຊອກຫາແລະທໍາລາຍຈຸລັງມະເຮັງ.
ປະໂຫຍດຂອງລົດເຂັນຢູ່ BPIH
ເນື່ອງຈາກຄວາມແຕກຕ່າງໃນໂຄງສ້າງຂອງໂດເມນສັນຍານ intracellular, CAR ໄດ້ພັດທະນາສີ່ລຸ້ນ.ພວກເຮົາໃຊ້ລົດເຂັນລຸ້ນລ້າສຸດ.
1stການຜະລິດ: ມີພຽງແຕ່ອົງປະກອບສັນຍານ intracellular ແລະ inhibition tumorຜົນກະທົບແມ່ນບໍ່ດີ.
2ndການຜະລິດ: ເພີ່ມໂມເລກຸນກະຕຸ້ນຮ່ວມກັນບົນພື້ນຖານຂອງການຜະລິດທໍາອິດ, ແລະຄວາມສາມາດໃນການຂ້າເນື້ອງອກໄດ້ຖືກປັບປຸງໃຫ້ດີຂຶ້ນ.
3rdການຜະລິດ: ອີງໃສ່ການຜະລິດທີສອງຂອງ CAR, ຄວາມສາມາດຂອງຈຸລັງ T ໃນການຍັບຍັ້ງ tumorການຂະຫຍາຍພັນແລະການສົ່ງເສີມ apoptosis ໄດ້ຖືກປັບປຸງຢ່າງຫຼວງຫຼາຍ.
4thການຜະລິດ: ຈຸລັງ CAR-T ສາມາດມີສ່ວນຮ່ວມໃນການເກັບກູ້ປະຊາກອນຂອງຈຸລັງ tumor ໂດຍການເປີດໃຊ້ປັດໄຈການຖອດຂໍ້ຄວາມລຸ່ມນ້ໍາ NFAT ເພື່ອກະຕຸ້ນ interleukin-12 ຫຼັງຈາກ CARຮັບຮູ້ antigen ເປົ້າຫມາຍ.
| ລຸ້ນ | ການກະຕຸ້ນ ປັດໄຈ | ຄຸນນະສົມບັດ |
| 1st | CD3ζ | ການກະຕຸ້ນ T cell ສະເພາະ, T cell cytotoxic, ແຕ່ບໍ່ສາມາດ proliferation ແລະການຢູ່ລອດພາຍໃນຮ່າງກາຍ. |
| 2nd | CD3ζ+CD28/4-1BB/OX40 | ເພີ່ມ costimulator, ປັບປຸງຄວາມເປັນພິດຂອງເຊນ, ຄວາມສາມາດໃນການຂະຫຍາຍພັນທີ່ຈໍາກັດ. |
| 3rd | CD3ζ+CD28/4-1BB/OX40+CD134 /CD137 | ເພີ່ມ 2 costimulators, ປັບປຸງຄວາມສາມາດແຜ່ຂະຫຍາຍແລະເປັນພິດ. |
| 4th | gene Suicide/Amored CAR-T (12IL) Go CAR-T | ປະສົມປະສານ gene suicide, ປັດໃຈພູມຕ້ານທານທີ່ສະແດງອອກແລະມາດຕະການຄວບຄຸມທີ່ຊັດເຈນອື່ນໆ. |
ຂັ້ນຕອນການປິ່ນປົວ
1) ການແຍກເມັດເລືອດຂາວ: ຈຸລັງ T ຂອງຄົນເຈັບຖືກແຍກອອກຈາກເລືອດຂ້າງນອກ.
2) ການກະຕຸ້ນຈຸລັງ T: ລູກປັດແມ່ເຫຼັກ (ຈຸລັງ dendritic ທຽມ) ເຄືອບດ້ວຍພູມຕ້ານທານແມ່ນ.ໃຊ້ເພື່ອກະຕຸ້ນ T cells.
3) ການຖ່າຍໂອນ: ຈຸລັງ T ໄດ້ຖືກອອກແບບພັນທຸກໍາເພື່ອສະແດງອອກ CAR in vitro.
4) ການຂະຫຍາຍພັນ: ຈຸລັງ T ທີ່ຖືກດັດແປງພັນທຸກໍາແມ່ນຂະຫຍາຍຢູ່ໃນ vitro.
5) ການປິ່ນປົວດ້ວຍຢາເຄມີ: ຄົນເຈັບໄດ້ຮັບການປິ່ນປົວດ້ວຍຢາເຄມີບໍາບັດກ່ອນ T cell reinfusion.
6) Re-infusion: ຈຸລັງ T ດັດແປງພັນທຸກໍາ infuse ກັບຄືນໄປບ່ອນເຂົ້າໄປໃນຄົນເຈັບ.
ຕົວຊີ້ບອກ
ຕົວຊີ້ວັດສໍາລັບ CAR-T
ລະບົບຫາຍໃຈ: ມະເຮັງປອດ (ມະເຮັງຈຸລັງຂະຫນາດນ້ອຍ, ມະເຮັງຈຸລັງ squamous,adenocarcinoma), ມະເຮັງ nasopharynx, ແລະອື່ນໆ.
ລະບົບຍ່ອຍອາຫານ: ຕັບ, ກະເພາະອາຫານແລະມະເຮັງລໍາໄສ້, ແລະອື່ນໆ.
ລະບົບປັດສະວະ: ມະເຮັງຫມາກໄຂ່ຫຼັງແລະ adrenal ແລະມະເຮັງ metastatic, ແລະອື່ນໆ.
ລະບົບເລືອດ: ມະເຮັງ lymphoblastic leukemia ສ້ວຍແຫຼມ ແລະຊໍາເຮື້ອ (T lymphomaຍົກເວັ້ນ) ແລະອື່ນໆ.
ມະເຮັງອື່ນໆ: ມະເຮັງມະເຮັງເຕົ້ານົມ, ມະເຮັງຕ່ອມລູກໝາກ, ມະເຮັງລີ້ນ, ແລະອື່ນໆ.
ການຜ່າຕັດເພື່ອເອົາ lesion ເບື້ອງຕົ້ນອອກ, ແຕ່ພູມຕ້ານທານແມ່ນຕໍ່າ, ແລະການຟື້ນຕົວຊ້າ.
ເນື້ອງອກທີ່ມີ metastasis ແຜ່ຂະຫຍາຍທີ່ບໍ່ສາມາດດໍາເນີນການຜ່າຕັດໄດ້.
ຜົນຂ້າງຄຽງຂອງການປິ່ນປົວດ້ວຍເຄມີບໍາບັດແລະ radiotherapy ແມ່ນໃຫຍ່ຫຼື insensitive ກັບ chemotherapy ແລະ radiotherapy.
ປ້ອງກັນການເກີດເນື້ອງອກຫຼັງຈາກການຜ່າຕັດ, ການປິ່ນປົວດ້ວຍທາງເຄມີ ແລະການປິ່ນປົວດ້ວຍລັງສີ.
ຂໍ້ດີ
1) ຈຸລັງ CAR T ແມ່ນຖືກເປົ້າຫມາຍສູງແລະສາມາດຂ້າຈຸລັງ tumor ທີ່ມີຄວາມສະເພາະຂອງ antigen ໄດ້ປະສິດທິພາບຫຼາຍ.
2) ການປິ່ນປົວດ້ວຍເຊນ CAR-T ຕ້ອງການເວລາຫນ້ອຍ.CAR T ຕ້ອງການໄລຍະເວລາທີ່ສັ້ນທີ່ສຸດໃນການລ້ຽງຈຸລັງ T ເພາະວ່າມັນຕ້ອງການຈຸລັງຫນ້ອຍພາຍໃຕ້ຜົນກະທົບຂອງການປິ່ນປົວດຽວກັນ.ວົງຈອນວັດທະນະທໍາ vitro ສາມາດສັ້ນລົງເປັນ 2 ອາທິດ, ເຊິ່ງສ່ວນໃຫຍ່ແມ່ນຫຼຸດຜ່ອນເວລາລໍຖ້າ.
3) CAR ສາມາດຮັບຮູ້ບໍ່ພຽງແຕ່ peptide antigens, ແຕ່ຍັງ antigens ້ໍາຕານແລະ lipid, ຂະຫຍາຍຂອບເຂດເປົ້າຫມາຍຂອງ tumor antigens.ການປິ່ນປົວດ້ວຍ CAR T ແມ່ນບໍ່ຈໍາກັດໂດຍ antigens ທາດໂປຼຕີນຂອງຈຸລັງ tumor.CAR T ສາມາດໃຊ້ແອນຕິເຈນທີ່ບໍ່ແມ່ນທາດໂປຼຕີນຈາກນໍ້າຕານ ແລະ lipid ຂອງຈຸລັງ tumor ເພື່ອລະບຸແອນຕິເຈນໃນຫຼາຍມິຕິ.
4) CAR-T ມີຄວາມກ້ວາງທີ່ແນ່ນອນ - spectrum reproducibility.ນັບຕັ້ງແຕ່ບາງສະຖານທີ່ສະແດງອອກຢູ່ໃນຈຸລັງເນື້ອງອກຫຼາຍ, ເຊັ່ນ EGFR, ເຊື້ອສາຍ CAR ສໍາລັບແອນຕິເຈນນີ້ສາມາດຖືກນໍາໃຊ້ຢ່າງກວ້າງຂວາງເມື່ອມັນຖືກສ້າງຂຶ້ນ.
5) CAR T cells ມີລະບົບພູມຄຸ້ມກັນໃນການເຮັດວຽກ ແລະສາມາດຢູ່ລອດໃນຮ່າງກາຍໄດ້ດົນ.ມັນມີຄວາມສໍາຄັນທາງດ້ານຄລີນິກຫຼາຍເພື່ອປ້ອງກັນການເກີດຂຶ້ນຊ້ຳຂອງເນື້ອງອກ.